李 丹，王 茎，贾学昭，刘娜娜，杨家辉

    (安徽中医药大学， 合肥 230038)

    基于不同信号通路研究自噬在心脏疾病中的作用及进展

    李 丹，王 茎*，贾学昭，刘娜娜，杨家辉

    (安徽中医药大学， 合肥 230038)

    细胞自噬是将生命体细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体内进行消化降解的过程，对维持生命 体的内环境稳定具有重要意义。自噬的过程又受到一系列复杂的信号转导通路的调控，其中信号通路主要包括mTOR、 PI3K/Akt、JAK/STAT、AMPK等，同时参与多种疾病的病理过程，与人类的心血管疾病有着密切的联系。近年来，细胞自噬及其信号通路的调控机制越来越成为人们关注的热点，研究其与心脏疾病的关系 ，以期有助于为临床治疗心脏疾病提供新的思路。

    细胞自噬；心脏疾病；信号通路

    自噬是指膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等形成自噬体，并与内涵体形成所谓的自噬内涵体，最后与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物，以实现细胞稳态和细胞器的更新。

    根据细胞物质运送到溶酶体途径的不同，分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬3种形式，其中巨自噬是细胞自噬的主要形式，也是人体最常见的。巨 自噬通过双层膜结构将细胞质中可溶性蛋白和细胞器包裹形成自噬泡；微自噬通过溶酶体膜的内陷、包裹吞噬胞质中的底物分子；分子伴侣介导的自噬仅存在于哺乳动物细胞，是指胞浆中的分子伴侣热休克同源蛋白70(Hsc70)及其协同伴侣分子形成复合体,通过复合体介导底物分子进入溶酶体腔中降解。

    1 自噬的主要信号转导通路

    自噬的调控与多条信号转导通路有关，且每 条信号通路之间都可能相互联系，并非相互独立。1.1 mTOR 信号通路 mTOR蛋白包括两种不同的复合物形式，分别为对雷帕霉素敏感的mTOR复合物(mTORC1)和不敏感的mTOR复合物(mTORC2)，mTORC1主要作用是调节细胞生长、细胞凋亡和细胞自噬，mTORC2参与细胞骨架蛋白的构建和存活[1]。同时细胞能量状态也可调控mTORC1活性，当细胞缺乏葡萄糖时，ATP/AMP比值降低，细胞会启动活化蛋白激酶(AMPK)的自噬过程，通过影响mTOR活性调控自噬水平。当营养不良及生长因子缺乏时，激活mTOR通路能够促进细胞自噬，反之则会抑制自噬水平[2]。在正常生理条件下，自噬发生初期，在AMPK-mTOR通路中，mTOR蛋白被抑制，激活自噬；后期PI3K-Akt-mTOR通路中，为防止自噬过度 ......