张金华，李 琦*

    (1.上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科，上海 201203 ；2.上海中医药大学附属曙光医院肿瘤研究所，上海 201203)

    左金丸出自《丹溪心法·火六》原文：“左金丸，治肝火。”，由金元四大家之一的朱丹溪所创。黄连与吴茱萸按照6:1组方构成左金丸，方中君药是性味苦寒的黄连，清肝火泻胃火，配伍性味辛热的吴茱萸暖肝散寒开郁，疏肝理气，组方辛开与苦降并用，调理肝、胃气机，主治肝火犯胃证。研究[1]表明，左金丸可抑制胃酸分泌、抑制细菌、减慢胃肠蠕动、防治溃疡、止痛消炎等作用。近年来，研究发现左金丸具有抗肿瘤的作用，现将其具体机制作一综述。

    1 诱导肿瘤细胞凋亡

    细胞凋亡主要通过线粒体依赖性途径和死亡受体(Fas等)介导途径，激活Caspase级联反应实现[2-5]。细胞凋亡的过程受到p53蛋白、survivin蛋白、Bcl-2及Caspase家族蛋白 等的调控[6]。Bcl-2基因家族在细胞凋亡的调控中起重要作用。该家族中抑制凋亡的包括Bcl-2、Bcl-xL等；促凋亡的包括Bax、Bak等。促凋亡的家族成员可通过促进细胞内线粒体通透性转变孔道的开放和膜的通透性的增加，使线粒体内 Cytochrome C等物质进入细胞液，与Apaf-1和 Caspase-9组成凋亡复合体，促使 Caspase级联反应被启动，Caspase-3等被激活，活化的Caspase-3等作用效应底物，产生细胞的凋亡[7]。Bax、Bak可经上述线粒体途径，最后激活Caspase-3等，作用于PARP等，诱导细胞的凋亡。汤庆丰等[8]研究证实，左金丸作用于Hp感染的人胃癌细胞 MKN45后，Bax和PARP蛋白的表达水平升高，MKN45细胞的凋亡率也增加，这提示左金丸可通过上调Bax、底物PARP的表达，从而诱导Hp感染的人胃癌细胞MKN45凋亡。XU Lina等[9]研究显示左金丸可通过上调Bax、Bak表达，同时下调Bcl-2、Bcl-xL表达，增加Caspase-3、Caspase-9的活性，诱导人肝癌细胞SMMC-7721、人肺癌细胞A549和人结肠癌细胞HCT-116调亡。

    活性氧簇(ROS)的产生，损伤细胞线粒体膜，引起线粒体跨膜电位崩溃，导致线粒体内有关促凋亡因子，如Cytochrome C等释入胞质，结合Apaf-1，激活Caspase-9，产生Caspase级联反应，最终激活Caspase-3等，导致细胞凋亡[10-11]。PENG Q X等[12]采用左金丸作用于人胃癌细胞SGC-790l ......