腺苷A2受体在特发性肺纤维化中的作用机制
纤维细胞,1激活ADORA2介导的P38MAPK信号转导通路是肺泡巨噬细胞分泌IL-6的前提,2肺泡巨噬细胞分泌的IL-6是导致IPF发病的主要原因,3小结
赵梦雅,黄 高,刘 杨,陈蕾蕾(贵州中医药大学,贵阳 550025)
特发性肺纤维化(IPF)是一种以逐渐加重的呼吸困难和肺功能不可逆下降为特征的慢性、进行性肺间质疾病。此病在发展过程中受炎症反应、肺损伤、免疫反应和纤维生成等要素的综合影响,共同导致机体出现肺泡损伤、成纤维细胞增殖以及细胞外基质(ECM)大量沉积等病理表现[1]。我国目前IPF患病人数呈逐年增加的趋势,且预后不良[2]。相关统计得出,IPF发病率与年龄增长成正相关,且生存率低、发病率高,其具体发病机制尚未达成共识[3-4],但有足够的证据表明其与炎症反应有关[5]。
腺苷(ADO)是一种内源性嘌呤核苷,在受伤或压力条件下释放并代谢于细胞外的产物。生理状态下的腺苷浓度较低,一但处于缺血缺氧组织或是炎症反应中,其浓度瞬间倍增,可提高至原状态下的100倍[6]。腺苷作为炎症介质,参与了多种炎症反应,被定义为细胞和器官的“危险信号”[7],其对生物的影响,可通过与周围细胞的膜表面上的特异性结构(腺苷受体)结合从而发挥生物学活性。经研究[8-9]表明,腺苷受体家族共包括四种亚型,分别为 ADORA1、ADORA2A、ADORA2B和 ADORA3(即A1、A2A、A2B、A3),在人体组织中分布广泛。四种腺苷受体在不同环境中的表达和功能是不同的,本研究主要探讨对象为腺苷A2受体(ADORA2),其对腺苷酸环化酶(adenylate cyclase ......
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