左氧氟沙星有关物质研究进展
参见附件。
【摘要】左氧氟沙星(Levofloxacin)为氧氟沙星的左旋体，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。日本第一制药株式会社于1993年在日本上市销售左氧氟沙星原料及片剂，并现已在英国、美国等多国上市。目前国内上市的左氧氟沙星制剂主要有片剂、小针、葡萄糖注射液和滴眼剂等。本文重点对左氧氟沙星的有关物质研究进展进行综述，分析了左氧氟沙星中可能存在的以及已经确证的工艺杂质以及降解产物，并对左氧氟沙星的有关物质检查方法进行了汇总分析。
【关键词】左氧氟沙星；有关物质；工艺杂质
【中图分类号】R917【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851(2014)08左氧氟沙星(LevofLoxacin)是第三代氟哇诺酮类药物，为氧氟沙星光学活性S一型异构体。其作用机制是左氧氟沙星抑制细菌的DNA旋转酶而影响DNA的正常形态与功能，使DNA不能控制RNA和蛋白质的合成，细菌菌体延伸成丝状体和形成液泡，再通过核酸外切酶降解染色体DNA，从而产生快速杀菌作用。
一、左氧氟沙星有关物质研究
1、有关物质概述
有关物质指药物中所含规定成分之外的任何其它物质。有关物质可能无效、危害人体健康或影响药物的稳定性。有关物质的研究是药品研发的一项重要内容，它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。由于药品的临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。例如，青霉素等抗生素中的多聚物等高分子杂质是引起过敏反应的主要原因。所以规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性[1]。
2、左氧氟沙星的已知杂质
英国药典收载了氧氟沙星杂质A、B、C、D、E、F共6个已知杂质，依次分别为去哌嗪环、去羧基、去氟、氟取代位置不同、去甲基以及氮氧化的化合物物。英国药典氧氟沙星原料药采用TLC法控制杂质A，采用HPLC法控制其他已知和未知杂质。美国药典重点关注了杂质desfluoroofloxacin，日本药局方重点关注了ofloxacin？demethyl？substance，均与英国药典的杂质E相同，是氧氟沙星的去甲基化合物，该化合物为氧氟沙星的主要降解产物，光照下极易产生。美国药典给出了desfluoroofloxacin的相应因子为1 ......
【摘要】左氧氟沙星(Levofloxacin)为氧氟沙星的左旋体，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。日本第一制药株式会社于1993年在日本上市销售左氧氟沙星原料及片剂，并现已在英国、美国等多国上市。目前国内上市的左氧氟沙星制剂主要有片剂、小针、葡萄糖注射液和滴眼剂等。本文重点对左氧氟沙星的有关物质研究进展进行综述，分析了左氧氟沙星中可能存在的以及已经确证的工艺杂质以及降解产物，并对左氧氟沙星的有关物质检查方法进行了汇总分析。
【关键词】左氧氟沙星；有关物质；工艺杂质
【中图分类号】R917【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851(2014)08左氧氟沙星(LevofLoxacin)是第三代氟哇诺酮类药物，为氧氟沙星光学活性S一型异构体。其作用机制是左氧氟沙星抑制细菌的DNA旋转酶而影响DNA的正常形态与功能，使DNA不能控制RNA和蛋白质的合成，细菌菌体延伸成丝状体和形成液泡，再通过核酸外切酶降解染色体DNA，从而产生快速杀菌作用。
一、左氧氟沙星有关物质研究
1、有关物质概述
有关物质指药物中所含规定成分之外的任何其它物质。有关物质可能无效、危害人体健康或影响药物的稳定性。有关物质的研究是药品研发的一项重要内容，它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。由于药品的临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。例如，青霉素等抗生素中的多聚物等高分子杂质是引起过敏反应的主要原因。所以规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性[1]。
2、左氧氟沙星的已知杂质
英国药典收载了氧氟沙星杂质A、B、C、D、E、F共6个已知杂质，依次分别为去哌嗪环、去羧基、去氟、氟取代位置不同、去甲基以及氮氧化的化合物物。英国药典氧氟沙星原料药采用TLC法控制杂质A，采用HPLC法控制其他已知和未知杂质。美国药典重点关注了杂质desfluoroofloxacin，日本药局方重点关注了ofloxacin？demethyl？substance，均与英国药典的杂质E相同，是氧氟沙星的去甲基化合物，该化合物为氧氟沙星的主要降解产物，光照下极易产生。美国药典给出了desfluoroofloxacin的相应因子为1 ......
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