胚胎干细胞对宫内膜损伤的修复作用(1)
【摘 要】目的：探讨胚胎干细胞对于宫内膜损伤修复的作用价值，为后续临床治疗提供数据参考。方法：选择2015年7月至2017年5月本科室收治的50例宫内膜损伤患者随机分为观察组及对照组，对照组采取中西医结合治疗，观察组采用胚胎干细胞治疗，比较两组治疗效果。结果：观察组总有效率为92.0%，对照组为72.0%，两组差异显著，两组均未见严重不良反应。结论：对于宫内膜损伤修复采取胚胎干细胞治疗方式疗效明显，安全系数高，值得推广应用。
【关键词】宫内膜损伤修复；胚胎干细胞；临床疗效
【中图分类号】R59.15 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851(2018)08--01
子宫内膜修复障碍是导致女性宫腔黏连、闭经、不孕等重要原因，对于子宫内膜修复目前临床治疗方法有限[1]。而子宫在妊娠方面具有不可替代作用，找到一种有效治疗修复子宫内膜障碍方法，提高妊娠率是目前国际研究热点。随着干细胞对皮肤、膀胱等组织伤良好修复效果，运用干细胞疗法修复宫内膜损伤成为可能。而目前已有较多的动物实验证明使用胚胎干细胞修复宫内膜损伤效果理想。根据以上情况，本次笔者重点分析胚胎干细胞对于宫内膜损伤修复的作用价值。
1 资料来源及方法
1.1 资料来源 2015年7月至2017年5月本科室收治的50例宫内膜损伤患者，患者均具有宫腔手术史(人工流产、药物流产以及足月刮宫等)一次以上。患者手术后出现月经量减少或者闭经，但妇科检查无明显异常，基础体温双相，检测血清激素显示正常；B超显示子宫内膜偏薄并且不连续；输卵管造影显示宫腔缩小，具有不规则充盈缺陷；患者舌质黯红或者有癍点，脉细弦。诊断标准：人工流产刮宫术后子宫内膜损伤；具有宫颈或者宫壁黏连；人流术后月经量比术前减少≥50%或者术后连续3个月以上无月经来潮，患者自愿参与本次治疗。排除标准：精神障碍；不同意本治疗方法。随机将以上50例患者分为观察组及对照组，每组25例，观察组年龄20-33岁，平均(30.0±2.4)岁，病程2个月-6年，平均(3.2±0.6)年；对照组年龄22-35岁，平均(32.0±1.8)岁，病程2个月-5年，平均(3.0±0.0)年，比较两组患者一般资料差异无统计学意义，本次研究方法经过我院院办同意，符合伦理道德规定。
1.2 治疗方法 对照组患者使用中西医治療方法：月经干净7d内、阴道B超提示宫内膜<0.6mm，白带检查无异常，给予宫腔注入术，0.9%10ml氯化钠注射液+8万单位硫酸庆大霉素注射液+5mg地塞米松磷酸钠注射液，缓慢推入。加入桃仁四物汤，组成：桃仁、川芎、赤芍、红花、山萸肉各12g；生地、当归、川牛膝、昆布15g；血竭6g；鸡血藤30g，用水煎煮，分为早晚服用，治疗25d为一个疗程，一个疗程结束后停药5d再进行下一个疗程，共治疗三个疗程。观察组患者使用胚胎干细胞治疗：超声引导下用注射器经宫颈向宫底及宫腔注入胚胎干细胞悬液，并给予阿司匹林及周期性激素治疗。
1.3 观察项目 临床治疗效果判断参考国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》，分为治愈、好转、及未治愈。治愈：月经量恢复，月经维持3个月以上；好转：月经量增多或经量恢复正常，但不能维持3个月以上；未治愈：经期及经量均无明显变化[2]。
1.4 数据分析 相关数据均纳入统计分析软件计算分析，t检验用以分析计量资料，卡方检验分析计数资料，数据经分析后出现P>0.05为差异无统计学意义，P<0.05为差异具有明显统计学意义。
2 结果
观察组总有效率为92.0%，对照组为72.0%，两组差异显著，两组均未见严重不良反应，具体结果见表1。
3 讨论
3.1 子宫内膜损伤 研究表明子宫内膜损伤后电子显微镜显示子宫内膜腺上皮细胞以及线粒体均会肿胀，内质网扩张，核糖体数量减少[3]。子宫内膜细胞疏松，大量成纤维细胞聚集，因细胞中含有丰富细胞器，使得内质网数量增加，线粒体扩大。当损伤累及子宫内膜底层时，无活性上皮替代腺上皮，钙化或者骨化纤维组织替代间质细胞，使得基底层和功能层边界不清晰。子宫内膜基地严重损伤时，大量中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞以及淋巴细胞在损伤处聚集，引起急性或慢性炎症，并分泌炎性介质，导致子宫进一步受损。
3.2 干细胞修复作用 干细胞具有独特生物学特性，使得其在再生治疗中具有广阔应用价值。较多的动物实验表明，干细胞在子宫内膜修复方面具有积极作用。2011年Nagori等使用BMDCCs治疗重度宫腔年龄患者，该患者在干细胞治疗前经历激素治疗、刮宫等治疗方法，但疗效均不显著。使用干细胞治疗后，患者通过体外受精成功怀孕，随访妊娠8周胎儿生长良好，说明干细胞治疗宫内膜损伤效果显著[4]。2014年Singh等对6名宫腔镜诊断为Ⅲ～Ⅳ级宫腔黏连的生育患者进行胚胎干细胞治疗，患者均具有继发性闭经或者不育病史，且宫腔镜下黏连松解术以及雌激素治疗均失败。在超声引导下，使用穿刺针经阴道穹窿将胚胎干细胞注入子宫宫底、前壁以及厚壁的内膜以及肌层交界区。治疗3、6、9个月后所有患者内膜厚度比治疗前明显增加，其中5例患者重新恢复月经[5]。本次笔者对于25例患者给予超声引导下用注射器经宫颈向宫底及宫腔注入胚胎干细胞悬液，结果显示90.0%以上患者获得良好治疗效果，月经恢复。说明采取胚胎干细胞修复宫内膜损伤具有良好效果，可恢复子宫功能。
3.3 胚胎干细胞修复宫内膜损伤机制 ①分化为子宫内膜细胞。干细胞具有高度的分化能力，在全身组织中广泛存在，体外培养显示其在一定条件下可以扩增，并具有横向和跨系分化能力，特定条件下可以分化为软骨细胞、成骨细胞以及神经细胞等。对于子宫内膜损伤的患者，可以利用干细胞分化，使得损伤的内膜再生，补充缺失的内膜组织。②分泌多种生物活性分子促进损伤细胞恢复并抑制炎症因子。干细胞具有较强分泌活性，可能是由于旁分泌因素。这些因素包括了不同类型细胞因子分泌比如生长因子以及抗炎因子等。当组织发生损伤，血管系统遭到破坏，干细胞对于损伤组织发出的信号比如炎性因子等立即做出反应，然后分泌血管活性因子，刺激内皮细胞增殖和分化，招募血管平滑肌细胞。而当组织严重损伤时，由于内源性干细胞不足以维持内环境，需要借助外来干细胞发挥修复血管作用。③具有免疫调节功能。有研究显示，输入同种异源干细胞可以有效治疗对于免疫抑制剂不敏感的疾病[6]。此外，干细胞还具有固有免疫的某些功能，比如可以分泌多种细胞因子以及生长因子，调节B细胞等活性，最终达到诱导抗炎效应。 (顾军)
【关键词】宫内膜损伤修复；胚胎干细胞；临床疗效
【中图分类号】R59.15 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851(2018)08--01
子宫内膜修复障碍是导致女性宫腔黏连、闭经、不孕等重要原因，对于子宫内膜修复目前临床治疗方法有限[1]。而子宫在妊娠方面具有不可替代作用，找到一种有效治疗修复子宫内膜障碍方法，提高妊娠率是目前国际研究热点。随着干细胞对皮肤、膀胱等组织伤良好修复效果，运用干细胞疗法修复宫内膜损伤成为可能。而目前已有较多的动物实验证明使用胚胎干细胞修复宫内膜损伤效果理想。根据以上情况，本次笔者重点分析胚胎干细胞对于宫内膜损伤修复的作用价值。
1 资料来源及方法
1.1 资料来源 2015年7月至2017年5月本科室收治的50例宫内膜损伤患者，患者均具有宫腔手术史(人工流产、药物流产以及足月刮宫等)一次以上。患者手术后出现月经量减少或者闭经，但妇科检查无明显异常，基础体温双相，检测血清激素显示正常；B超显示子宫内膜偏薄并且不连续；输卵管造影显示宫腔缩小，具有不规则充盈缺陷；患者舌质黯红或者有癍点，脉细弦。诊断标准：人工流产刮宫术后子宫内膜损伤；具有宫颈或者宫壁黏连；人流术后月经量比术前减少≥50%或者术后连续3个月以上无月经来潮，患者自愿参与本次治疗。排除标准：精神障碍；不同意本治疗方法。随机将以上50例患者分为观察组及对照组，每组25例，观察组年龄20-33岁，平均(30.0±2.4)岁，病程2个月-6年，平均(3.2±0.6)年；对照组年龄22-35岁，平均(32.0±1.8)岁，病程2个月-5年，平均(3.0±0.0)年，比较两组患者一般资料差异无统计学意义，本次研究方法经过我院院办同意，符合伦理道德规定。
1.2 治疗方法 对照组患者使用中西医治療方法：月经干净7d内、阴道B超提示宫内膜<0.6mm，白带检查无异常，给予宫腔注入术，0.9%10ml氯化钠注射液+8万单位硫酸庆大霉素注射液+5mg地塞米松磷酸钠注射液，缓慢推入。加入桃仁四物汤，组成：桃仁、川芎、赤芍、红花、山萸肉各12g；生地、当归、川牛膝、昆布15g；血竭6g；鸡血藤30g，用水煎煮，分为早晚服用，治疗25d为一个疗程，一个疗程结束后停药5d再进行下一个疗程，共治疗三个疗程。观察组患者使用胚胎干细胞治疗：超声引导下用注射器经宫颈向宫底及宫腔注入胚胎干细胞悬液，并给予阿司匹林及周期性激素治疗。
1.3 观察项目 临床治疗效果判断参考国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》，分为治愈、好转、及未治愈。治愈：月经量恢复，月经维持3个月以上；好转：月经量增多或经量恢复正常，但不能维持3个月以上；未治愈：经期及经量均无明显变化[2]。
1.4 数据分析 相关数据均纳入统计分析软件计算分析，t检验用以分析计量资料，卡方检验分析计数资料，数据经分析后出现P>0.05为差异无统计学意义，P<0.05为差异具有明显统计学意义。
2 结果
观察组总有效率为92.0%，对照组为72.0%，两组差异显著，两组均未见严重不良反应，具体结果见表1。
3 讨论
3.1 子宫内膜损伤 研究表明子宫内膜损伤后电子显微镜显示子宫内膜腺上皮细胞以及线粒体均会肿胀，内质网扩张，核糖体数量减少[3]。子宫内膜细胞疏松，大量成纤维细胞聚集，因细胞中含有丰富细胞器，使得内质网数量增加，线粒体扩大。当损伤累及子宫内膜底层时，无活性上皮替代腺上皮，钙化或者骨化纤维组织替代间质细胞，使得基底层和功能层边界不清晰。子宫内膜基地严重损伤时，大量中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞以及淋巴细胞在损伤处聚集，引起急性或慢性炎症，并分泌炎性介质，导致子宫进一步受损。
3.2 干细胞修复作用 干细胞具有独特生物学特性，使得其在再生治疗中具有广阔应用价值。较多的动物实验表明，干细胞在子宫内膜修复方面具有积极作用。2011年Nagori等使用BMDCCs治疗重度宫腔年龄患者，该患者在干细胞治疗前经历激素治疗、刮宫等治疗方法，但疗效均不显著。使用干细胞治疗后，患者通过体外受精成功怀孕，随访妊娠8周胎儿生长良好，说明干细胞治疗宫内膜损伤效果显著[4]。2014年Singh等对6名宫腔镜诊断为Ⅲ～Ⅳ级宫腔黏连的生育患者进行胚胎干细胞治疗，患者均具有继发性闭经或者不育病史，且宫腔镜下黏连松解术以及雌激素治疗均失败。在超声引导下，使用穿刺针经阴道穹窿将胚胎干细胞注入子宫宫底、前壁以及厚壁的内膜以及肌层交界区。治疗3、6、9个月后所有患者内膜厚度比治疗前明显增加，其中5例患者重新恢复月经[5]。本次笔者对于25例患者给予超声引导下用注射器经宫颈向宫底及宫腔注入胚胎干细胞悬液，结果显示90.0%以上患者获得良好治疗效果，月经恢复。说明采取胚胎干细胞修复宫内膜损伤具有良好效果，可恢复子宫功能。
3.3 胚胎干细胞修复宫内膜损伤机制 ①分化为子宫内膜细胞。干细胞具有高度的分化能力，在全身组织中广泛存在，体外培养显示其在一定条件下可以扩增，并具有横向和跨系分化能力，特定条件下可以分化为软骨细胞、成骨细胞以及神经细胞等。对于子宫内膜损伤的患者，可以利用干细胞分化，使得损伤的内膜再生，补充缺失的内膜组织。②分泌多种生物活性分子促进损伤细胞恢复并抑制炎症因子。干细胞具有较强分泌活性，可能是由于旁分泌因素。这些因素包括了不同类型细胞因子分泌比如生长因子以及抗炎因子等。当组织发生损伤，血管系统遭到破坏，干细胞对于损伤组织发出的信号比如炎性因子等立即做出反应，然后分泌血管活性因子，刺激内皮细胞增殖和分化，招募血管平滑肌细胞。而当组织严重损伤时，由于内源性干细胞不足以维持内环境，需要借助外来干细胞发挥修复血管作用。③具有免疫调节功能。有研究显示，输入同种异源干细胞可以有效治疗对于免疫抑制剂不敏感的疾病[6]。此外，干细胞还具有固有免疫的某些功能，比如可以分泌多种细胞因子以及生长因子，调节B细胞等活性，最终达到诱导抗炎效应。 (顾军)