吕丽吟，梁丽笙

    (广东省佛山市南海区妇幼保健院产前诊断中心，广东 佛山 528200)

    唐氏综合征(Down’s syndrome，DS)又叫21三体综合征、先天愚型，是由于在生殖细胞形成的过程中，第21号染色体未能分离(通常是在第一次减数分裂期不分离造成的)引起的一种严重先天性缺陷疾病。DS患儿的主要临床表现为先天性智力低下、发育障碍、特殊面容等。有50%的此病患儿会合并有先天性心脏病，其中多数患儿会在出生后短时间内死亡[1]。在我国，DS在活产新生儿中的发病率为1/600～1/800，平均每20分钟就会有1个DS患儿出生。据推算，我国每年约有2.66万个DS患儿出生。近年来，随着高龄孕妇生育率的增高，DS的发病率呈不断上升的趋势。我国的DS患儿每年进行治疗康复所需的费用约为20亿元[2]。目前，临床上尚无根治此病的方法。因此，对孕妇进行胎儿DS的相关筛查与诊断尤其重要。

    1 DS的预防干预方法

    现阶段，临床上尚无根治DS的方法。进行DS筛查(唐氏筛查)的目的是从孕妇群体中筛选出胎儿存在发生DS高风险的孕妇，以便对其进行进一步的确诊，从而切实有效地降低DS患儿的出生率[3]。目前，全球范围内都主张采取这种先筛查出高危人群，再进行进一步诊断的DS干预模式。对于唐氏筛查高风险孕妇，临床上主要是通过对其进行介入性产前诊断手术来明确其是否怀有DS胎儿。2002年，我国制定了《产前诊断技术管理办法》，并开始推行以DS为主要目标疾病的血清学筛查。对于经血清学筛查被认定胎儿存在发生DS高风险的孕妇，应采用孕中期羊水细胞染色体核型分析法对其进行产前诊断，以减少DS患儿的出生[4-5]。外周血胎儿游离DNA无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)是对孕妇外周血中胎儿游离DNA进行高通量测序，并计算胎儿患染色体非整倍体疾病风险的一种检测方法。NIPT自2010年开始应用于临床以来，在防控新生儿出生缺陷方面获得了良好的效果。相对于传统的绒毛取样或羊膜腔穿刺等具有侵入性的产前检测方法而言，NIPT的优势是不需要进行侵入性操作，不存在穿刺带来的流产、感染、出血等风险。目前，NIPT在我国唐氏筛查中的应用路径主要体现在以下两个方面：1)作为一线筛查手段，在对孕妇进行唐氏筛查时直接对其进行NIPT；2)作为高度精准的筛查模式中的重要环节，在血清学唐氏筛查和超声唐氏筛查之后应用，即在孕妇经血清学唐氏筛查或超声唐氏筛查被认定胎儿存在发生DS高风险后，对其进行NIPT，如其NIPT的结果也提示其胎儿存在发生DS高风险 ......