王 猛，金焱燕，蔡大敏，?，梅丰翌，张峰华，徐如嫣，张文翰

    (1.天津市第一中心医院，天津 300192 ；2.杭州医学院，浙江 杭州 310000)

    半个多世纪以来，人类一直使用抗生素治疗由各种致病菌引起的感染性疾病。相关的调查结果显示，滥用抗生素可增加对抗生素耐药菌株的数量，进而降低抗生素的疗效[1]。预计在不久的将来，因多种致病菌对抗生素抵抗，不仅会降低抗生素的疗效，还会增加手术感染的发生率，进而导致患者出现因常见感染而死亡的情况。相关的调查结果显示，近年来多种致病菌获得抗生素抗性的速度在不断地加快。有研究表明，将铜绿假单胞菌暴露在5 种常用抗生素中，并不断增加这5 种抗生素的浓度，铜绿假单胞菌会迅速产生抗生素抗性[2]。另外，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、碳青霉烯抗性肠杆菌、耐万古霉素肠球菌、多重耐药假单胞菌和不动杆菌等病原菌均已产生了抗生素抗性。相关的调查数据显示，抗生素耐药菌株的增加是导致医疗费用增多的重要原因之一[3]。鉴于上述情况，用于治疗由多重耐药(multiple drug resistance，MDR)菌株所致感染的新治疗策略亟待发掘。有研究表明，噬菌体、噬菌体内溶素和抗菌肽(antimicrobial peptides，AMPs)均具有抗菌作用，其疗效均优于抗生素，很有希望解决MDR 所致感染的治疗问题。本次研究主要是从噬菌体、噬菌体内溶素、AMPs的抗菌作用机制方面探讨其在生物医学领域中的应用情况。

    1 噬菌体、噬菌体内溶素和AMPs的抗菌作用机制

    1.1 噬菌体的抗菌作用机制

    噬菌体的发现是微生物学中的重大事件之一。弗雷德里克·威廉·特罗特在英格兰(1915 年)、费利克斯·德赫勒在法国(1917 年)几乎同时发现了噬菌体。而噬菌体的裂解能力则是由英国细菌学家恩斯特·汉金在1896 年首次发现的[4]。噬菌体是地球上最常见的生物颗粒，其在生物圈中以1030-1032的数量出现，是现存的最大病毒群[5]。噬菌体是能够侵袭细菌、真菌、藻类、放线菌或螺旋体等微生物的一类病毒的总称。噬菌体可渗透到其宿主细菌的细胞内，引起特异性感染，使宿主细菌的细胞出现代谢紊乱而发生裂解，通过破坏宿主细菌的细胞起到抗菌作用。在2007 年，有5500 余种原核病毒通过电镜观察被发现，其中约有99.6%的原核病毒为噬菌体[6]。1967 年布拉德利首次对噬菌体进行了分类，其区分出了有尾噬菌体、三种等长噬菌体和烈性噬菌体三组噬菌体。有研究表明，约有96%的噬菌体为有尾噬菌体。而多面体噬菌体、多形性噬菌体及烈性噬菌体则很少见 ......