宋娇莹，郭航远

    (绍兴文理学院医学院，浙江 绍兴 312000)

    糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是一种在糖尿病患者中发现的心力衰竭综合征，是由糖尿病引起的可导致心力衰竭(HF)的病理生理状态[1]，其特征是心肌舒张动力学受损或舒张功能障碍，结构异常致左心室肥厚(LVH)，或上述两者的结合[2]。目前，DCM 被定义为糖尿病患者在没有高血压和结构性心脏病(如瓣膜性心脏病或冠心病)情况下的心肌功能障碍(MD)[3]。由于糖尿病对心脏功能的影响相当隐蔽和缓慢，因此人们对DCM 的早期阶段知之甚少，并且在许多情况下，只有在达到严重程度的功能障碍后才能诊断出心脏疾病。因此，探索和认识导致DCM 心功能不全的初始病理生理机制，对于本病的及时诊断和治疗至关重要[4]。在DCM 的复杂机制中，钙离子(Ca2+)异常已被证实为关键的早期过程[5]。Ca2+是一种重要的第二信使，Ca2+稳态对维持心脏功能至关重要[6]。大量的研究表明，心肌细胞内Ca2+信号的改变是DCM 的标志。Ca2+在DCM 的发生发展中起到至关重要的作用。Ca2+异常是导致DCM 中心肌收缩力下降、舒张缓慢、触发心律失常和细胞改变的主要原因[6]。1 型糖尿病动物模型的心脏机械活动缺陷归因于收缩期[Ca2+]i降低和[Ca2+]i短暂延长，除了L 型Ca2+通道的Ca2+电流降低外[7]，收缩期[Ca2+]i短暂延长主要由内质网(SR)功能障碍引起[8-9]。目前关于2 型糖尿病引起心肌病的钙处理研究有限且尚未明确。例如，胰岛素抵抗肥胖型2 型糖尿病(cp/cp)大鼠模型显示SR-Ca2+摄取增强，但肌浆网Ca2+-ATPase2a(SERCA2a)水平和SR-Ca2+负荷不变[10]。本文就Ca2+参与DCM 发生发展过程的研究进展进行综述，以期为DCM 的靶向治疗提供新的方向。

    1 Ca2+在正常心肌细胞中的作用

    心肌细胞兴奋- 收缩耦联(ECC)是在细胞表面水平将膜去极化与细胞内驱动收缩的肌纤维相互作用联系起来的过程。Ca2+是这两个过程之间的纽带。SR 协调ECC，主要参与者是Ca2+。Ryanodine 受体2(RyR2)和SERCA2a 受多种蛋白质和激酶的高度精确调节，实现钙循环的精确同步，从而完成心脏收缩和舒张过程[11]。收缩期间从SR 释放的Ca2+通过SERCA2a 由肌浆泵入SR 管腔(人类的比例约为70%)，剩余的Ca2+主要通过Na+/Ca2+交换器(NCX)进入细胞外，但也可通过线粒体Ca2+单向转运蛋白(MCU)和肌膜Ca2+-ATP 酶(PMCA)进入细胞外 ......