王 伟，张贵强，于冬菊，吕宗夏，乔振虎，崔香香，韦英海，杨和平

    (广西壮族自治区民族医院神经内科，广西 南宁 530001)

    心房颤动简称房颤，是临床常见的一种心律失常，可导致多种不良事件的发生，其中缺血性脑卒中是最常见的严重并发症之一[1]。有报道[2]指出，房颤患者发生缺血性脑卒中的风险较普通人群升高至少4 ～5倍，房颤是缺血性脑卒中的独立危险因素之一。随着我国逐渐进入全面性老龄化社会，房颤性卒中的临床发病率逐年攀升，给患者的生命安全、家庭经济状况带来了极大的影响[3]。抗凝治疗是防治房颤性卒中的有效方式，有助于降低房颤性卒中患者的死亡率。华法林是临床应用最为广泛的抗凝药物，可有效改善凝血指标水平，降低血栓形成、卒中、出血等不良事件的发生率。但是由于华法林抗凝治疗起效慢，加上需要通过反复检测患者的凝血功能来进行药物剂量调整，因此影响了患者的用药依从性。近年来，关于房颤性卒中患者口服新型抗凝药进行治疗的研究越来越多，相关临床应用效果也逐渐获得了临床认可[4-5]。现有的新型抗凝药包括达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班等，本文对上述新型抗凝药物的药理机制、应用效果及安全性进行逐一综述，以期为广大同仁提供参考依据。

    1 新型抗凝药的药理机制

    1.1 直接凝血酶抑制剂

    凝血酶在凝血过程中具有关键的作用，不仅可通过催化纤维蛋白原裂解成网状的纤维蛋白来促进凝血，并且可诱导血小板活化，促使血小板聚集。阻断纤维蛋白原裂解对抗凝具有重要的作用。达比加群酯是临床常用的非肽类凝血酶抑制剂，经口服进入人体后，可释放具有抗凝血活性的达比加群，进而与凝血酶(Ⅱa 因子)的纤维蛋白特异性结合，阻断纤维蛋白原裂解，最终阻断凝血酶促反应和血栓形成，发挥抗凝药效。有报道[6]指出，由于达比加群与凝血酶纤维蛋白特异结合点的结合是可逆过程，其可从结合位点解离下来，故达比加群酯的抗凝药效是可逆的。

    1.2 Ⅹa 因子抑制剂

    Ⅹa 因子活化后是一种丝氨酸蛋白酶，处于凝血瀑布的关键部位，可将凝血酶原转化成凝血酶。此外，Ⅹa 因子还可与V 因子在相关共同作用下合成凝血酶原复合物，极大地提高凝血酶原活化效率。因此，应用Ⅹa 因子抑制剂可抑制凝血酶产生 ......