王雨阳，杨树庆，谭伟思，黄国华，许 芮，王 骁，张栋武

    (佛山市高明区人民医院1.肿瘤科2.药学部3.呼吸内科4.输血科，广东 佛山 528500)

    肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤，近年来发病率逐年增高，其治疗效果较差，病死率高，严重危害人类的健康。维生素D 受体(VDR) 是一种亲核蛋白，属于类固醇激素/甲状腺激素受体超家族，它在多种肿瘤细胞中高度表达，与肿瘤治疗、转归关系密切。近年来的研究表明，维生素D 除了与人体的钙磷代谢有关外，还被证实具有更为广泛的生物学效应，包括抑制多种类型细胞的增殖、诱导细胞凋亡和分化、调节机体免疫系统的功能等；研究发现，人体中的大多数组织及细胞都存在维生素 D 受体，可将循环中的1,25(OH)D 转化为有活性的1,25(OH)2D3的转化酶，这为维生素D 的功能提供了一些新的观点。研究认为它在降低一些慢性疾病发生率方面扮演着重要的角色[1-3]，其中包括常见的肿瘤[4]、自身免疫性疾病等[5-7]。 相关研究表明 1,25(OH)2D3可抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞分化，调节细胞黏附分子上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)，从而抑制肿瘤的转移。研究证实1,25(OH)2D3能改变癌细胞的形态，使其更具有黏合性，更接近于正常细胞的表现型。有不少研究发现1,25(OH)2D3及其类似物对肺癌、乳腺癌、皮肤癌等均有抑制增殖、促进凋亡的作用[8-10]，且与其他抗肿瘤药物具有协同作用，能够阻止肿瘤生长及转移，改善肺癌预后。免疫功能在肺癌的治疗过程中作用明显，人体通过免疫细胞的生物调节作用可实现对肿瘤细胞的抑制作用。研究发现[11-13]，不同浓度的1,25(OH)2D3对机体免疫功能的影响不同，在血液中维生素D 浓度很高时，可以刺激产生TGFβ- 1 和IL-4 两种细胞因子，上述因子可以抑制炎性T 细胞的活性，从而使免疫功能下调；当血液中维生素 D 浓度很低时，同样会发生免疫抑制，下调免疫功能；另一方面，维生素 D 浓度很低时，可抑制表达VDR T细胞的增殖，而对静息T 细胞没有作用，这会直接导致CD4/CD8 的下降，从而引起免疫功能的降低，而免疫功能的降低会影响癌症患者的治疗效果，导致治疗效果不佳。本课题以本地区确诊的肺癌患者为研究对象，对入选对象采用常规靶向抗肿瘤治疗的同时，通过检测患者血清维生素D 的含量、免疫芯片技术测定患者外周免疫细胞及其比率，研究肺癌患者维生素D 的表达及其免疫功能的关联性与患者预后的内在联系，探讨通过调整患者体内维生素D 的水平进而调节患者自身免疫功能来提高肺癌患者5 年生存率所采取临床治疗新思路的可行性及有效性 ......