邱济夫

    (天俱时工程科技集团有限公司上海分公司，上海 200042)

    嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-cell Immunotherapy，简称CAR-T疗法)是一种新型细胞免疫疗法。CAR-T 疗法是通过基因工程技术，将T细胞激活，并结合识别肿瘤细胞特异靶点的功能，成为CAR-T细胞用于肿瘤治疗[1]。

    标准的CAR-T 疗法流程包括以下七个步骤：病人评估；分离病人的T细胞；改造T细胞为CAR-T细胞；扩增CAR-T细胞；CAR-T细胞回输入病人人体；监控反应；评估治疗效果。

    CAR-T 疗法最早出现于实验室，近几年已成为生物制药行业的热点。2017年8月30晶，美国食品药品管理局批准第一个CAR-T细胞药物上市。国内的CAR-T 疗法临床研究项目近几年迅速增长，CAR-T 产业化进程也如火如荼地开展起来。

    1 工艺布局简介

    CAR-T 疗法的细胞操作可在CAR-T操作室内进行。CAR-T细胞操作区可包含多间CAR-T操作室，以及配液等功能间。另外，还要有人员净化、物料暂存、清洗灭菌等辅助性功能间。为防止污染与交叉污染，CAR-T细胞操作区的工艺布局一般采用双走道单向流设计；当操作室较少时，也可采用单走道设计，但需采取必要的措施防止污染与交叉污染。

    图1所示为CAR-T细胞操作区双走道单向流设计的工艺布局及人物流走向示例，其中P表示人流，M表示物流。CAR-T操作室内主要布置生物安全柜、培养箱、离心机、冰箱等设备，用于CAR-T细胞操作。洁净走道除设置集中的人员进入更衣、物料进入通道外，还可设置集中的工具暂存间、独立的配液间、独立的人外周血单核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell，简称PBMC)分离室等。污物走道设置集中的人员退出通道、物料灭活退出通道。操作人员经退出更衣进入洁净走道，经二次更衣后进入CAR-T操作室；操作结束，操作人员经退出气锁进入污物走道，经退更退出CAR-T细胞操作区。洁净物品经物料缓冲进入洁净走道，经传递窗进入CAR-T操作室；污物经传递窗进入污物走道，经灭活后退出CAR-T细胞操作区。人流、物流都是从洁净走道流向污物走道，故此称之为单向流设计。

    图1 CAR-T细胞操作区的工艺布局及人物流走向Fig.1 Layout ......