王春山

    (安徽科丞生物制药有限责任公司，合肥 230061)

    原料药是药物的活性成分，化学类原料药通常是一个或多个化学单元操作制备而成，一个或多个化学单元操作即构成原料药生产工艺。工艺开发是将原料药产品化的一种技术过程，是产业化的桥梁，在医药产业中占有重要的地位。

    质量源于设计(Quality by Design)，缩写为QbD。QbD 概念应用于医药领域，最早是在2004年由美国FDA 提出[1-2]，后来被纳入到ICH 质量体系中并成为指导原则和指南。ICH 质量体系中Q8(药物研发)、Q9(质量风险管理)和Q10(药物质量系统)贯穿于小试研发、工艺开发和生产管理，是整个药物生命周期的指导法规。

    QbD 理念的核心内容在于对产品和工艺的理解[3]，即物料属性和控制参数对目标产品关键质量属性的影响，继而在此基础上开展设计空间和控制策略的研究。QbD 理念应用于原料药合成工艺的开发中，可以使资源和要素以及目标得到更充分的整合与优 化。

    1 QbD 定义和关键要素

    1.1 QbD 定义

    QbD 根据ICH Q8 的定义：是一种系统的研发方法，其以预先设定目标为起始，基于可靠的科学和质量风险管理，强调对目标产品和生产过程的理解及对工艺的控制。

    1.2 QbD 的关键要素

    根据ICH 的相关文件，QbD 理念包括目标产品质量概况(QTPP)、关键质量属性(CQA)、关键物质属性(CMA)、关键工艺参数(CPP)、设计空间(Design Space)、风险评估(Risk Assessment)和控制策略(Control Strategy)等关键要素[4-6] ......