陈云祥，王成德，苏志鹏，吴哲褒

    (温州医学院附属第一医院 神经外科，浙江 温州 325000)

    垂体腺瘤的人群年发病率高达7.5～15/10万人，正常人群随机MRI检查时垂体腺瘤发现率为10%～38.5%(平均22.5%)[1]。因其在临床上可引起严重的内分泌症状或(和)瘤体占位效应，且存在耐药及术后复发等相关难题，是故对垂体腺瘤发生、发展机制的研究对促进其早期诊断与早期治疗至关重要[2]。microRNAs(简称miRNAs)是一类在动植物中新发现的基因表达调控因子，由约16～29个核苷酸组成的非编码单链RNAs，它能结合mRNAs 3’-UTR阻止蛋白质翻译或引起mRNAs降解,从而可影响生命进程多个环节[3-5]。在哺乳动物中超过30%蛋白质编码序列表达活性受到miRNAs调控。这些高度保守序列已经成为当今疾病机制研究的宠儿[4]。现就miRNAs在垂体腺瘤中的研究现状及前景综述如下。

    1 miRNAs在垂体腺瘤中的研究现状

    miRNA最早由Lee等人在秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)体内发现，即长度为22 nt的非编码小RNA——lin-4，它能结合lin-14 mRNA的3’端非翻译区(untranslated regions，UTR)，并且在lin-14 mRNA水平无变化的情况下使得LIN-14蛋白减少[6]。2000年，Pasquinelli等[7]发现另一非编码小RNA——let-7对靶蛋白表达有同样的调节作用。人们的视野开始被这群进化中序列高度保守的miRNAs所吸引。截止到2010年4月，已经有133个物种15632条成熟miRNAs被发现，在人类基因库中已有940余条成熟miRNAs序列被公布(miRBase Release 15.0)[8]。在白血病[9]、肺癌[10]、乳腺癌[11]及各种内分泌肿瘤如甲状腺癌[12]、胰岛素瘤[13]、卵巢癌[14]、垂体瘤[15-17]研究中已经证实miRNAs对疾病发生[18]、细胞增殖[19]、细胞分化[20]、凋亡[21]及肿瘤形成[22]具有重要作用。

    1.1 miRNAs对垂体腺瘤成瘤作用的研究 首次试验证实miRNAs对哺乳动物有癌形成作用来自于B细胞慢性淋巴细胞性白血病(chronic lymphocytic leukemia， CLL)的研究[23]，该研究证实多数CLL患者染色体13q14.3异位或缺失，而这正是RB抑癌基因所在的编码区，随后对RB基因编码序列在这一区域缺失及异位[t(2:13)(q32；q14)]研究发现：miRNAs-miR15a、miR-16-1与RB密切相关 ......