黄蓉，曹颖，郑天津，赵胜科，窦瑞艳，洪淑贞，陈靖，李红智

    1.温州医科大学 生命科学学院 浙江省医学遗传学重点实验室，浙江 温州 325035；2.温州市计划生育宣传技术指导站，浙江 温州 325000；3.温州市人口和计划生育委员会，浙江 温州 325000)

    血友病A家系的单体型基因连锁分析

    黄蓉1，曹颖1，郑天津2，赵胜科1，窦瑞艳1，洪淑贞2，陈靖3，李红智1

    1.温州医科大学生命科学学院浙江省医学遗传学重点实验室，浙江温州325035；2.温州市计划生育宣传技术指导站，浙江 温州 325000；3.温州市人口和计划生育委员会，浙江温州325000)

    目的：该研究开展温州地区血友病A(HA)家系的可变数目串联重复序列(VNTR)多态性、短串联重复序列(STR)多态性和限制性片段长度多态性(RFLP)单体型基因连锁分析，为HA遗传咨询和生育指导提供症状前、携带者基因诊断方面的依据。方法：针对HA先证者及其有关家系成员，进行单体型基因连锁分析。采用PCR检测凝血因子VI(FVI)基因外的DXS52(St14)位点的VNTR多态性，检测FVI基因外的DXS15(CA)n、DXS9901(GT)n、DXS1073(GT)n位点和内含子1(GT)n、13(CA)n、22(GT)n(AG)n、24(GT)位点的STR多态性并经毛细管电泳确证。另外采用PCR产物限制酶切检测FⅧ基因的内含子18、19、22位点的RFLP。结果：以2个HA家系为例报道研究结果。家系一先证者年幼弟弟肯定为正常人，先证者母亲、外祖母为携带者，先证者小姨肯定为携带者而其年幼儿子肯定为正常人。家系二先证者外祖母肯定不是携带者，先证者的X染色体来自外祖父，但已知外祖父不是患者，那么按照最大风险估计，母亲的那条来自外祖父的X染色体在外祖父生殖细胞中FVI基因发生了突变，因此母亲是携带者。家系二先证者年幼妹妹是携带者，将来有生育患儿的风险，但先证者大姨及其年幼女儿不是携带者。结论：该研究的HA家系的VNTR-PCR、TR-PCR和PCR/RFLP单体型基因连锁分析，特别是对症状前男孩的诊断、对未曾有患病后代的女性携带者的检出，具有非常重要的实际意义，可以为遗传咨询和生育指导提供可靠依据。

    血友病A；多态性；单体型；基因连锁分析

    甲型血友病(hemophilia A，HA)是由于凝血因子VI(FVI)基因缺陷引起的一种X连锁隐性遗传病，发病率约占男性的1/5 000[1]。患者常常发生自发性或外伤后出血不止，以关节出血最为多见 ......