张芳芳，林秀飞，陈聪聪，何露清，张驰，蔡露

    (温州医科大学 药学院 中美糖尿病并发症研究所，浙江 温州 325035)

    Akt在FGF21预防糖尿病心肌病中的作用研究

    张芳芳，林秀飞，陈聪聪，何露清，张驰，蔡露

    (温州医科大学药学院中美糖尿病并发症研究所，浙江温州325035)

    目的：探索成纤维细胞生长因子21(FGF21)对糖尿病心肌病(DCM)的预防作用；解析Akt信号途径是否是介导FGF21心肌保护作用的分子机制。方法：在雄性C57BL/6J小鼠中构建2型糖尿病模型，成模后给予FGF21腹腔注射干预6个月。检测心脏功能后处死小鼠收集小鼠心脏组织。对各组小鼠心肌肥大、心脏纤维化及细胞凋亡等损伤指标进行检测。随后分离小鼠原代心肌细胞，利用高糖/高脂(HG/Pal)处理细胞模拟2型糖尿病内环境，同时给予FGF21干预及Akt2-siRNA干预39 h，检测FGF21对心肌细胞肥大、凋亡及纤维化改变的影响。结果：体内实验显示FGF21干预能显著改善糖尿病诱导的心脏功能紊乱，抑制心脏病理损伤，改善心肌肥大、心脏纤维化改变(P<0.05)。体外研究成功模拟了2型糖尿病诱导的心肌细胞损伤，同时验证了FGF21对HG/Pal环境下心肌细胞的保护作用，证实了抑制Akt的表达及活性能完全阻断GF21对心肌细胞的保护作用。结论：FGF21对糖尿病诱导的心肌损伤具有保护作用，而Akt信号途径是介导FGF21心肌保护作用的关键机制。

    成纤维细胞生长因子21；糖尿病心肌病；心脏功能；Akt；HG/Pal

    糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是独立于冠心病、高血压等因素而由糖尿病作为唯一诱因的心脏疾病[1]，临床表现为早期心脏舒张功能不全，晚期收缩功能不全，最终导致心脏功能衰竭。DCM的病理特征包括心肌肥大、心室壁增厚、心脏纤维化改变、胶原沉积、基质增加、肌丝断裂以及心脏功能紊乱等。DCM作为糖尿病最主要的并发症之一，严重威胁着糖尿病患者的生命健康。成纤维细胞生长因子(fiborblast growth factor，FGF)-21是FGF家族新近发现的重要成员，其在代谢调节方面发挥着重要的作用。研究表明，FGF21能显著降低2型糖尿病小鼠体质量、血糖和血脂水平，促进血糖重吸收，维持β细胞的数量和功能。与胰岛素相比，FGF21具有过量不导致低血糖的优点。另外FGF21不具备FGF家族经典的促有丝分裂活性，彻底消除了人们对于FGF21致瘤性的担忧，使得FGF21体内用药治疗糖尿病成为可能 ......