李丹，谢伟，于宁，郁琼丽，施亚茹，张颖超，林灼锋

    温州医科大学 药学院，浙江 温州 325035

    非诺贝特(fenofibrate, FF)是治疗高脂血症的常用药物，主要通过抑制低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)和甘油三脂(triglyceride, TG)表达，提高高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)水平发挥降脂作 用[1-2]。早期研究发现，FF能够激活过氧物酶体增殖物激动受体α(peroxisome proliferatoractivated receptor-α, PPARα)，并促进其下游脂蛋白脂肪酶相关基因的表达[3-5]。

    成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21, FGF21)是一种主要由肝脏表达分泌的代谢激素，具有调节葡萄糖和脂质稳态以及胰岛素敏感性的多效性[6]。FGF21已被证明可以通过调控肝脏脂质代谢来调节小鼠机体脂质稳态[7-9]。FGF21在禁食期间被报道为PPARα多效性作用的介导者[10]， VERNIA等[11]阐明了机体肝脏FGF21和PPARα的表达相关性，并证明了PPARα通过激活JNK信号通路刺激FGF21的表达。然而，FF是否通过FGF21调控肝脏脂质代谢，仍有待于进一步探究。

    本研究选取FGF21基因缺失小鼠及同窝野生型小鼠进行高脂饮食(high-fat diet, HFD)喂养诱导其形成肥胖小鼠模型，观察FF改善肥胖小鼠机体脂质代谢的作用，探讨FGF21基因是否介导FF改善肥胖小鼠肝脏脂质代谢。

    1 材料和方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物：8周龄SPF级雄性C57BL/6J FGF21基因缺失(FGF21 KO)小鼠及C57BL/6J WT小鼠由香港大学李嘉诚医学院实验中心提供，饲养于温州医科大学SPF级实验动物中心，室温维持在21～23 ℃，湿度40%～60%，12 h/12 h自然光交替照明，自由饮水饮食。

    1.1.2 试剂与仪器：高脂饲料购于美国Open Source Diets公司；HE染色相关试剂购于北京索莱宝有限公司；FF及油红染色相关试剂购于德国Sigma-Aldrich公司；TRIzol购于大连Takara公司，反转录试剂盒购于美国Invitrogen公司，One-Step RT-PCR试剂盒购于美国Thermo Scientific公司；FGF21及脂联素(Adiponectin)ELISA试剂盒购于美国ImmunoDiagnostics Limited公司；TG和总胆固醇(total cholesterol, TC)检测试剂盒购于美国Invitrogen公司 ......