郑文文，郑超，周心禾

    1.嘉兴市第二医院 内分泌科，浙江 嘉兴 314001；2.浙江大学医学院附属第二医院 内分泌科，浙江 杭州 310009；3.温州医科大学附属第二医院 内分泌科，浙江 温州 325027

    胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)主要由小肠远端和近端结肠的肠道L细胞分泌，由胰高血糖素原基因编码，是一种由30个氨基酸组成的多肽[1-2]。GLP-1的特异性靶点为胰高血糖素样肽1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP1R)，GLP-1通过与GLP1R结合，以葡萄糖依赖方式促进胰岛素分泌，从而维持机体血糖稳态[3]。因此，GLP1R功能受损将会导致胰岛β细胞的功能障碍。

    编码GLP1R的人类GLP1R基因定位于6号染色体的短臂(chr 6p21)，包含13个外显子[4]。其基因多态性的发生可能导致GLP1R的结构改变，从而使得GLP1R出现功能障碍[5]。在HapMap II期数据库(http://www.hapmap.org)中，共鉴定出33个单倍型标记的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)位点。本研究选择其中3个位点，即rs3765467、rs2268657和rs6923761，目前有关该3个位点的研究数据在我国十分有限。本研究通过探讨GLP1R基因rs3765467、rs2268657和rs6923761多态性与中国汉族人群2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)及血糖、血脂、胰岛功能的相关性，为T2DM的病因诊断、治疗及预后提供理论依据。

    1 对象与方法

    1.1 对象 选取2016年3月至2018年6月温州医科大学附属第二医院的T2DM患者526例，其中男286例，女240例，均符合WHO(1999年)诊断标准，排除1型糖尿病、特殊类型糖尿病、严重肝肾功能损害者、肿瘤等疾病。选取健康志愿者334例作为对照组，其中男183例，女151例。本研究已通过医院医学伦理委员会的批准 ......