瘦素水平变化与非酒精性脂肪肝的关系研究探讨
摘要：目的：寻求判定非酒精性脂肪肝及其程度的方法。方法：随机选择非酒精性脂肪肝病人99例作为实验组，从体检人群中选择33例作为对照组。检测空腹血清瘦素的含量，并进行比较和分析。结果：非酒精性脂肪肝组中，轻度患者血清瘦素为4.02±1.62 ng/mL，中度分别为6.34±1.90 ng/mL，重度分别为9.68±2.19 ng/mL，正常人群血清瘦素为3.84±1.72 ng/mL。中度及重度非酒精性脂肪肝组血清瘦素均高于正常人群组，差异有统计学意义。结论：中度及重度非酒精性脂肪肝患者血清瘦素均高于正常人，与脂肪肝严重程度呈正相关，血清瘦素可以作为脂肪肝严重程度的判定标准。
关键词：非酒精性脂肪肝 血清 瘦素
脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪性变，近年来由于生活水平提高、饮食结构变化及预防保健措施相对滞后，脂肪肝发病率仍在上升，且发病年龄越来越小。脂肪肝已经引起人们的重视。瘦素是1994年发现的肥胖基因的表达产物，通过与下丘脑的受体结合发挥食欲降低和机体能量消耗增加作用；通过与外周受体结合影响一系列机体代谢过程。为明确瘦素与非酒精性脂肪肝之间的相关性，我们做了这项研究，结果如下。
1 对象与方法
1.1 对象及分组 从我院消化科门诊和住院患者中随机选择非酒精性脂肪肝病人99例，其中轻度脂肪肝33例，平均年龄(40±20)岁；中度脂肪肝33例，平均年龄(42±17)；重度脂肪肝33例，平均年龄(44±18)岁；从门诊体检人群中选择33人作为对照组。有糖尿病、甲状腺疾病、心脑血管疾病和其它肝肾疾病患者除外，并排除了近期服用降压药和降脂药者。所有病例均经彩超检查确诊，根据亚太地区非酒精性脂肪性肝病诊断与治疗共识(亚太地区非酒精性脂肪性肝病工作组2006年11月修订)[1]，将确诊脂肪肝者采用超声诊断学标准按严重程度分为轻、中、重度组[2]。
1.2 方法 血清瘦素检测采用放射性酶联免疫法，试剂盒由北京福瑞生物工程研究所提供。对两组人群均采集晨起空腹静脉血3 mL，3 000 rpm离心10 min，分离血清。-20 ℃保存，待检测。检测严格按照其试剂盒说明书操作并计算结果。
1.3 统计分析 全部数据采用SPSS15.0统计软件包进行分析，P<0.05表示差异有统计学意义。计量资料采用x±s表示，组间计量资料的比较采用单因素方差分析。
2 结果
非酒精性脂肪肝组中，轻度患者血清瘦素为4.02±1.62 ng/mL，中度分别为6.34±1.90 ng/mL，重度分别为9.68±2.19 ng/mL，正常人群血清瘦素为3.84±1.72 ng/mL。在非酒精性脂肪肝患者中，轻度组血清瘦素浓度与对照组比较差异均无统计学意义(P<0.05)，中度组血清瘦素浓度均明显高于对照组(P<0.01)，重度组血清瘦素浓度均明显高于对照组(P<0.01)，重度组血清瘦素平均浓度均明显高于轻度组(P<0.01)，重度组血清瘦素平均浓度均明显高于中度组(P<0.01)，中度组血清瘦素平均浓度明显高于轻度组(P<0.05)；脂肪肝患者血清瘦素水平随脂肪肝严重程度而升高。
3讨论
肝脏是脂肪代谢的重要器官，长期高脂饮食、大量饮酒等致使脂肪代谢紊乱引起血清脂质异常，肝细胞脂肪变性是脂肪肝发病的始动环节。随着现代科学技术和生物医学的发展，人们已经不再将脂肪组织仅仅当作传统的储存能量的器官，而是将它视作一个新的内分泌器官。脂肪组织分泌的激素有雌激素、瘦素、脂联素(adiponectin )、抵抗素(resister)等。研究表明瘦素作为一种类激素可控制食物摄取和能量消耗 ，与机体脂肪代谢密切相关，具有控制体重、调节脂肪代谢、调节胎儿生长，启动青春发育和生殖活动[3]、抑制胰岛素分泌、调节糖代谢、调节骨代谢、减少骨质疏松的发生等作用。黄伟等[4]研究发现，增加瘦素水平可能通过增强胰岛素抵抗和改变肝细胞内的信号而增强细胞内脂肪酸的含量，从而促成肝脏的脂肪变。总之，多种途径导致血清瘦素在脂肪肝的增加，可能与其严重程度有关；增加瘦素水平还可能参与脂肪肝的发病机制。因此，血清瘦素在脂肪肝中的增加是因、果关系共同作用的结果。另有研究发现脂肪肝的发生与下丘脑瘦素抵抗有关。瘦素可使外周组织摄取及利用葡萄糖增加，减少葡萄糖进入肝脏，瘦素抵抗则可使葡萄糖更多的进入肝脏，在肝脏脂肪化过程中起重要作用。
本次研究中，中度及重度脂肪肝患者血清瘦素水平均高于对照人群，且在不同严重程度脂肪肝患者瘦素水平有较大差别。瘦素水平直接与肝脂肪变的程度相关。这与Chitturi等[11]的报道一致。瘦素在脂肪肝病理形成的作用可能与其抗肝脂肪形成中功能丧失和肝脏胰岛素抵抗(不敏感)有关。
参考文献：
[1] 范建高，蔡晓波.亚太地区非酒精性脂肪性肝病诊断与治疗共识简介[J].药品评价，2007，4 (2)：80.
[2] 王纯正，徐智章.超声诊断学[M].北京：人民卫生出版社，2001：22-232.
[3] Andreelli F，Hanaire-broutin H，Laville M，et al.Normal
reproduction function in leptin deficient patients with lipotropic diabetes[J].Clin Endocrinol Metab，2000，85：715.
[4] 黄伟，季峰，姜玲玲，等.脂肪肝患者血清瘦素水平检测及其与发病的关系[J].中华检验医学杂志，2004，27(2)：106., http://www.100md.com(王思霞 程华)
关键词：非酒精性脂肪肝 血清 瘦素
脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪性变，近年来由于生活水平提高、饮食结构变化及预防保健措施相对滞后，脂肪肝发病率仍在上升，且发病年龄越来越小。脂肪肝已经引起人们的重视。瘦素是1994年发现的肥胖基因的表达产物，通过与下丘脑的受体结合发挥食欲降低和机体能量消耗增加作用；通过与外周受体结合影响一系列机体代谢过程。为明确瘦素与非酒精性脂肪肝之间的相关性，我们做了这项研究，结果如下。
1 对象与方法
1.1 对象及分组 从我院消化科门诊和住院患者中随机选择非酒精性脂肪肝病人99例，其中轻度脂肪肝33例，平均年龄(40±20)岁；中度脂肪肝33例，平均年龄(42±17)；重度脂肪肝33例，平均年龄(44±18)岁；从门诊体检人群中选择33人作为对照组。有糖尿病、甲状腺疾病、心脑血管疾病和其它肝肾疾病患者除外，并排除了近期服用降压药和降脂药者。所有病例均经彩超检查确诊，根据亚太地区非酒精性脂肪性肝病诊断与治疗共识(亚太地区非酒精性脂肪性肝病工作组2006年11月修订)[1]，将确诊脂肪肝者采用超声诊断学标准按严重程度分为轻、中、重度组[2]。
1.2 方法 血清瘦素检测采用放射性酶联免疫法，试剂盒由北京福瑞生物工程研究所提供。对两组人群均采集晨起空腹静脉血3 mL，3 000 rpm离心10 min，分离血清。-20 ℃保存，待检测。检测严格按照其试剂盒说明书操作并计算结果。
1.3 统计分析 全部数据采用SPSS15.0统计软件包进行分析，P<0.05表示差异有统计学意义。计量资料采用x±s表示，组间计量资料的比较采用单因素方差分析。
2 结果
非酒精性脂肪肝组中，轻度患者血清瘦素为4.02±1.62 ng/mL，中度分别为6.34±1.90 ng/mL，重度分别为9.68±2.19 ng/mL，正常人群血清瘦素为3.84±1.72 ng/mL。在非酒精性脂肪肝患者中，轻度组血清瘦素浓度与对照组比较差异均无统计学意义(P<0.05)，中度组血清瘦素浓度均明显高于对照组(P<0.01)，重度组血清瘦素浓度均明显高于对照组(P<0.01)，重度组血清瘦素平均浓度均明显高于轻度组(P<0.01)，重度组血清瘦素平均浓度均明显高于中度组(P<0.01)，中度组血清瘦素平均浓度明显高于轻度组(P<0.05)；脂肪肝患者血清瘦素水平随脂肪肝严重程度而升高。
3讨论
肝脏是脂肪代谢的重要器官，长期高脂饮食、大量饮酒等致使脂肪代谢紊乱引起血清脂质异常，肝细胞脂肪变性是脂肪肝发病的始动环节。随着现代科学技术和生物医学的发展，人们已经不再将脂肪组织仅仅当作传统的储存能量的器官，而是将它视作一个新的内分泌器官。脂肪组织分泌的激素有雌激素、瘦素、脂联素(adiponectin )、抵抗素(resister)等。研究表明瘦素作为一种类激素可控制食物摄取和能量消耗 ，与机体脂肪代谢密切相关，具有控制体重、调节脂肪代谢、调节胎儿生长，启动青春发育和生殖活动[3]、抑制胰岛素分泌、调节糖代谢、调节骨代谢、减少骨质疏松的发生等作用。黄伟等[4]研究发现，增加瘦素水平可能通过增强胰岛素抵抗和改变肝细胞内的信号而增强细胞内脂肪酸的含量，从而促成肝脏的脂肪变。总之，多种途径导致血清瘦素在脂肪肝的增加，可能与其严重程度有关；增加瘦素水平还可能参与脂肪肝的发病机制。因此，血清瘦素在脂肪肝中的增加是因、果关系共同作用的结果。另有研究发现脂肪肝的发生与下丘脑瘦素抵抗有关。瘦素可使外周组织摄取及利用葡萄糖增加，减少葡萄糖进入肝脏，瘦素抵抗则可使葡萄糖更多的进入肝脏，在肝脏脂肪化过程中起重要作用。
本次研究中，中度及重度脂肪肝患者血清瘦素水平均高于对照人群，且在不同严重程度脂肪肝患者瘦素水平有较大差别。瘦素水平直接与肝脂肪变的程度相关。这与Chitturi等[11]的报道一致。瘦素在脂肪肝病理形成的作用可能与其抗肝脂肪形成中功能丧失和肝脏胰岛素抵抗(不敏感)有关。
参考文献：
[1] 范建高，蔡晓波.亚太地区非酒精性脂肪性肝病诊断与治疗共识简介[J].药品评价，2007，4 (2)：80.
[2] 王纯正，徐智章.超声诊断学[M].北京：人民卫生出版社，2001：22-232.
[3] Andreelli F，Hanaire-broutin H，Laville M，et al.Normal
reproduction function in leptin deficient patients with lipotropic diabetes[J].Clin Endocrinol Metab，2000，85：715.
[4] 黄伟，季峰，姜玲玲，等.脂肪肝患者血清瘦素水平检测及其与发病的关系[J].中华检验医学杂志，2004，27(2)：106., http://www.100md.com(王思霞 程华)
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