肿瘤血管生成机制及肿瘤新生血管抑制剂研究

http://www.100md.com 2013年9月1日 维吾尔医药2013年第9期

     长期以来，肿瘤生物学研究主要集中在肿瘤细胞生长的异常调控上，包括癌基因、抑癌基因等。传统的化学治疗方法也主要针对异常增殖的肿瘤细胞。1971年，Folman教授首先提出了肿瘤生长和转移是血管依赖性的，阻断血管生成是抑制肿瘤生长的有效策略，由此产生了抗血管生成治疗肿瘤的设想。近年来，随着对肿瘤血管生成机制以及对新生血管与肿瘤发展、转移关系认识的逐渐深化，肿瘤新生血管已成为一个新的抗癌药物作用靶点。目前，针对肿瘤血管生成机制所设计的抗血管生成策略，已成为肿瘤治疗的研究热点。

    肿瘤血管的生成机制

    肿瘤血管生成在肿瘤的发生发展中的必要性已无庸置疑。当肿瘤大小超过1～2mm3时，其继续生长依赖于新生血管生成。目前肿瘤血管化方式有芽生式血管生成、套叠式血管生成、充塞式血管、内皮祖细胞的参与、马赛克血管及血管生成拟态。这些肿瘤血管化的不同方式可能同时出现在同一类肿瘤中，也可能出现在同一个体的不同肿瘤中，最终形成新的血管，为肿瘤的生长提供营养。

    1.芽生式血管生成 1971年Folman首次提出了肿瘤血管生成理论，并认为肿瘤生长和转移都依赖于新生血管的形成。肿瘤血管生成时，在血管生成因子和细胞因子的刺激作用下处于静息状态的血管内皮细胞降解基地膜；入侵细胞外基质；形成条索；增生 ......