决奈达隆的药效学及药代动力学研究概况(2)
| 第1页 |
参见附件。
在药理实验中，观察到的决奈达隆致心律失常效应并不多。在体外实验中，决奈达隆从未引起致心律失常效应，相反，它能抑制Ⅲ类抗心律失常药多菲莱德或钠-钾泵抑制剂strophantidine诱发的浦肯野纤维的EAD和DAD。体内实验中，静脉注射药物10mg/kg，决奈达隆及其代谢物SR35021能诱发麻醉大鼠房室传导阻滞和麻醉犬心脏早搏。胺碘达隆没有这种效应。决奈达隆静脉注射3mg/kg，连续三次后能减少心肌梗死后犬在程序电刺激后发生的心室快速性心律失常。口服给予40 mg/kg决奈达隆，一天一次，其中一只麻醉犬在给药第7天发生心室起搏诱发的心室纤颤。在慢性完全房室传导阻滞所致代偿性双侧心室肥大模型中，给予决奈达隆20mg/kg，每天给药两次，8只麻醉犬中有6只发生尖端扭转型室速(TdP)，而溶媒组6只犬中只有1只发生，胺碘达隆组(40 mg/kg od)7只犬均未发生TdP。存在于两个药物之间的这些差异可能是治疗前不同的电生理和血液动力学基础值产生的，相较于对照组和决奈达隆组，胺碘达隆组变化更小。在这个实验中，决奈达隆的血浆浓度为1.3μg/ml，远高于在犬和人体内检测到的浓度(0.08-0.15μg/ml)，而胺碘达隆的血浆浓度3.5μg/ml，略高于患者血浆浓度(1.5-2.5μg/ml)。大部分抗心律失常药物都是在静脉给予高剂量药物或在长期口服药物达到更高血药浓度和组织暴露水平下产生效果的。
药理研究结果表明决奈达隆体外活性高于胺碘达隆3-20倍，大鼠，犬和豚鼠静脉或口服给药产生的血液动力学，电生理，抗心律失常效应的有效剂量较胺碘达隆低3倍，但其长期口服的有效剂量与胺碘达隆相等或更高。血浆及心脏组织浓度测定结果显示决奈达隆及其代谢物SR35021的浓度分别远低于胺碘达隆和去乙基胺碘达隆(胺碘达隆的代谢物)的浓度 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件。