胶原脯氨酸4—羟化酶及其抑制剂的最新研究进展
【摘 要】胶原脯氨酸4-羟化酶是催化合成胶原的关键酶，与纤维化疾病和乳腺癌发生发展相关，因此是有效的治疗靶点。本文综述了近2年该酶及其抑制剂的最新研究进展。
【关键词】胶原脯氨酸4-羟化酶；胶原脯氨酸4-羟化酶抑制剂；纤维化；乳腺癌
胶原脯氨酸4-羟化酶(C-P4Hs)属于Fe2+、a-酮戊二酸(AKG)依赖的双加氧酶超家族(FAKGDs)的成员，催化前体胶原中的脯氨酸残基发生羟基化生成4-羟基脯氨酸合成胶原，也是维持胶原三螺旋稳定结构的基础[1]。胶原是组成骨骼、结缔组织、细胞外基质(ECM)的基本成分。许多疾病的发生都与胶原蛋白的过度生成有关，如纤维化疾病和乳腺癌等。
纤维化几乎可以发生在所有器官如肝、肺、肾、心脏等，是多种慢性疾病逐渐进展的共同通路，最终导致组织器官的结构改变和功能减退。其共同病理特点是各种慢性病所致的细胞外基质(ECM)在组织器官内的持续过度沉积[2]。由于胶原是ECM的主要组成成分，所以，有效抑制胶原的合成、促进胶原的降解和增加沉积胶原的吸收是预防和治疗纤维化的重要途径。最新研究发现C-P4Hs在乳腺癌组织中含量显著高于正常乳腺组织，过度表达的C-P4Hs加速胶原沉降，促进癌细胞入侵、转移至淋巴结及肺脏中。并且，C-P4Hs的mRNA高水平表达能预测着乳腺癌患者的死亡率[3]。因此，C-P4Hs是有光明前景的治疗纤维化和乳腺癌的靶点 ......
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【关键词】胶原脯氨酸4-羟化酶；胶原脯氨酸4-羟化酶抑制剂；纤维化；乳腺癌
胶原脯氨酸4-羟化酶(C-P4Hs)属于Fe2+、a-酮戊二酸(AKG)依赖的双加氧酶超家族(FAKGDs)的成员，催化前体胶原中的脯氨酸残基发生羟基化生成4-羟基脯氨酸合成胶原，也是维持胶原三螺旋稳定结构的基础[1]。胶原是组成骨骼、结缔组织、细胞外基质(ECM)的基本成分。许多疾病的发生都与胶原蛋白的过度生成有关，如纤维化疾病和乳腺癌等。
纤维化几乎可以发生在所有器官如肝、肺、肾、心脏等，是多种慢性疾病逐渐进展的共同通路，最终导致组织器官的结构改变和功能减退。其共同病理特点是各种慢性病所致的细胞外基质(ECM)在组织器官内的持续过度沉积[2]。由于胶原是ECM的主要组成成分，所以，有效抑制胶原的合成、促进胶原的降解和增加沉积胶原的吸收是预防和治疗纤维化的重要途径。最新研究发现C-P4Hs在乳腺癌组织中含量显著高于正常乳腺组织，过度表达的C-P4Hs加速胶原沉降，促进癌细胞入侵、转移至淋巴结及肺脏中。并且，C-P4Hs的mRNA高水平表达能预测着乳腺癌患者的死亡率[3]。因此，C-P4Hs是有光明前景的治疗纤维化和乳腺癌的靶点 ......
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