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编号:13630800
糖尿病大鼠中细胞凋亡蛋白bax/bcl—2的相关研究进展(1)
http://www.100md.com 2016年1月1日 《中外女性健康研究》 20161
     【摘 要】近些年来,我国糖尿病的发病几率开始逐渐升高,并且有年轻化的趋势,这严重影响了人们的生存质量。到目前为止,糖尿病的具体发病机制尚不明确,导致临床上暂时还缺少有效的治疗手段。近些年来,不断有研究指出,病人体内凋亡蛋白bax/bcl-2的变化与糖尿病的发病机制有非常密切的关系,由其引发的细胞凋亡是引起糖尿病产生并不断发展的重要原因之一。本文通过查阅以往有关文献资料,从糖尿病概念、大鼠模型建立、细胞凋亡以及bax/bcl-2表达等几个方面对糖尿病的产生原因作出总结与综述,发现bax/bcl-2在集体内的表达水平与糖尿病的发生有非常密切的联系。

    【关键词】糖尿病;细胞凋亡;bax;bcl-2

    [Abstract] In recent years, the incidence of diabetes in our country has gradually increased, and there is a trend of younger age, which seriously affected the quality of people's life, the pathogenesis of diabetes is still not clear, leading to a temporary lack of effective clinical treatment. In recent years, it has been pointed out that the change of bax/bcl-2 in patients with diabetes mellitus has a very close relationship with the pathogenesis of diabetes. This article reviewed the literature of the past, from the diabetes, diabetes, and the establishment of the model of the establishment of the diabetes, apoptosis and bax/bcl-2 expression and other aspects of the pathogenesis of diabetes,it was found that the expression level of bax/bcl-2 in the group was closely related to the occurrence of diabetes.

    [Key words] Diabetes; apoptosis; Bax; Bcl-2

    糖尿病是临床上非常多见的一种慢性疾病,病程较长,常发生于50岁以上的中老年人群[1]。近几十年以来,中国人饮食结果逐年发生变化,随之糖尿病的发病几率也开始逐渐升高,由于我国经济水平不断发展,人们的生活形式发生了巨大的变化、生活压力也随之加大,发病人群逐渐年轻化,严重威胁着人们的生存质量。糖尿病病人体内过高的血糖水平能够引起机体代谢异常,由于糖尿病病人多以中老年尤其是老年人为主,因此常常出现因身体素质较弱而导致的多种并发症[2],从而影响到病人的治疗效果。到目前为止糖尿病的发病机制尚不明确,导致临床上暂时还没有出现比较有效的治疗方法,近些年来,不断有学者指出,bax/bcl-2在机体内的表达情况与糖尿病的发生和发展有非常密切的关系[3],因此,本次研究将对以往有关糖尿病和bax/bcl-2表达情况的文献资料进行总结,现综述如下。

    1 糖尿病概述

    糖尿病治愈率低,治疗效果差,对病人的生存质量和能力都产生了相当大的威胁。据相关研究显示,高血糖是糖尿病病人最显著的临床症状,能够对病人的各个器官、组织造成损伤,引起功能障碍,影响患者的自主生活能力,因此降低患者的血糖浓度能够显著提高患者的生活质量[4]。由目前的研究资料可以得知,糖尿病是一种多因素[5],尤其与遗传基因有密切关系的疾病。根据国内外对于糖尿病发病机制的研究资料,尚且没有出现明确的阐述,大部分文献资料均证明糖尿病的产生与病人日常生活中的饮食习惯、作息规律、生活环境甚至遗传等因素密切相关。

    2 糖尿病发病机制

    2.1 糖尿病大鼠模型建立

    为了提高临床实验的安全性,学术界通常使用动物模型来进行疾病的研究,这种研究方法简单方便,容易实施,并且成功率较高,重复性也好,因此很受欢迎。目前涉及动物模型的研究中,使用最多的动物是大鼠,原因一般有以下几点[6]:1)大鼠机体各个系统的发育机制与人体非常相似;2)大鼠生长较快,繁殖能力较强,经常被用于与生长发育有关的实验研究;3)大鼠模型相对稳定,且操作简单。使用动物模型能够明显降低风险程度,且根据多年的研究,大鼠模型与人类器官、组织的发育非常相似,具有较高的稳定性,是医学研究的最佳材料。目前实验室比较通用的糖尿病大鼠制作方法[7]主要为:将21只8周龄体重(200-250g)相近的健康雄性Wistar大鼠适应性灌喂一周后对其只给予高脂高糖喂养,其主要成分为:10%猪油,20%蔗糖,2.5%胆固醇,1.0%胆酸盐,66.5%常规饲料),42d之后,禁食12h,腹腔注射30mg/kgSTZ溶液,3天后大鼠体内血糖浓度不低于16.7mmol/L,为2型糖尿病模型成功。

    2.2 细胞凋亡

    细胞凋亡(progeanmaed cell death,PCD)[8]是机体内比较多见的一类现象,近些年来,不断有学者指出,糖尿病的发病机制与细胞凋亡之间有着相当密切的关系。细胞凋亡现象在动物体乃至人体中都非常多见,主要分为生理和病理两大类,生理性凋亡是指机体内某些细胞生来就注定在一段时间后死去,在尽完自己职责之后正常死亡;而病理性凋亡则是指细胞在没有完成自身使命时受到不可抗外力刺激而不正常死亡,从而引发各种疾病。糖尿病病人体内的细胞凋亡就是指病理性的,但是目前该种现象的具体发生机制暂不清楚,根据大量文献资料,其发生受到机体细胞中凋亡蛋白的控制,一共有两大类,在正常机体中,这两种蛋白相互调节,相互拮抗,共同维持机体的健康,一旦这两种蛋白的拮抗作用发生改变,导致其平衡效应消失,凋亡现象就会立即产生。国内外与糖尿病产生机制相关的文献资料都有指出,遗传在糖尿病的产生过程中也扮演着非常重要的角色,糖尿病遗传主要是通过多基因隐性遗传来完成的,因此具备家族发病的特点[9]。也有研究指出,细胞凋亡的整个过程中,其产生机制也受到多种基因调控[10],其中包括Bcl-2,在分子水平上,我们所得到细胞凋亡产生机制的信息并不多,但是已经可以确定细胞凋亡可以由药物、X射线等外在因素导致。, http://www.100md.com(姚颖莎)
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