沈禹辰 王德明 范新东

    上海交通大学医学院附属第九人民医院介入科，上海 200011

    脉管性疾病是由于血管发育过程中的缺陷导致局部异常血管生成的一类疾病统称[1]。1982年，Mulliken和Glowaski[2]根据血管细胞的生物学特点将脉管性疾病分为血管肿瘤和脉管畸形两大类。血管肿瘤可以分为婴幼儿血管瘤、先天性血管瘤及其他肿瘤等；而脉管畸形可以分为低流速脉管畸形(微静脉畸形、静脉畸形、淋巴管畸形)、高流速脉管畸形(动静脉瘘、动静脉畸形)及混合型脉管畸形等[1]。多数脉管畸形在患者出生或出生后不久即出现症状且病灶会伴随着患者成长而不断增大[3]。

    脉管性疾病可以通过遗传发病或者由体细胞突变引起[4-6]。2002年，Vikkula等[5]发现局部病变的细胞中存在蛋白功能完全丧失，研究将其归因于体细胞的“二次打击”突变。与之不同的是，在绝大多数非遗传性的、独立发病的脉管畸形中，功能获得性体细胞突变才是主要病因[7]。2009年，Limaye等[8]研究发现，静脉畸形是由酪氨酸激酶受体2(tyrosine kinase receptors2，TIE2)的体细胞突变导致。脉管性疾病中的多数突变基因在血管生成和淋巴管生成、血管细胞生长、凋亡和增殖等功能中均发挥重要作用，而这其中的许多基因同样与肿瘤发生密切相关[9]。脉管性疾病涉及主要通路包括血管生成素/TIE2通路，磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)通路，肝配蛋白B型受体4(ephrin type-B receptor 4，EPHB4)/鼠肉瘤病毒基因(rat sarcoma，RAS)/促分裂素原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase，MEK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)通路和转化生长因子β(transforming growth factor，TGF-β)信号通路。研究发现，G蛋白偶联受体相关信号分子，如G蛋白α亚单位Q/11/14(G protein subunit alpha Q/11/14，GNAQ/GNA11/GNA14)也参与脉管性疾病的发生[9]。本文主要对脉管畸形发生发展中可能起到重要作用的信号通路及其研究进展进行综述。

    1 脉管畸形与PI3K/AKT/mTOR信号通路 ......