段坤坤综述 王亚峰审校

    (1.青海大学医学院；2.青海省人民医院)

    高原低氧环境下肠道微生态失调及其防治研究是近年来的热门领域，其观点不一、乱点纷呈，本文就此作一简要综述。

    1.高原低氧环境下肠道微生态失调

    1.1 高原低氧环境对肠黏膜屏障的影响

    高原低氧环境会导致胃肠道应激反应，并伴有肠黏膜屏障损伤，进而导致细菌和内毒素移位，诱发全身炎症反应综合征和多器官功能障碍。目前高原低氧环境导致肠黏膜屏障损伤的分子机制尚未定论，有观点认为[1]，缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α：HIF-1α)的表达在肠黏膜损伤中起关键作用。Zhang等[2]研究发现，高原低氧环境导致大鼠肠黏膜损伤，并上调了肠内HIF-1α和诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase：iNOS)的表达，推测HIF-1α可能通过调节iNOS的表达，使肠道内一氧化氮水平持续上调，导致肠黏膜损伤。另有多个研究发现[3，4]，在高原低氧环境下，大肠上皮细胞内过氧化氢酶、超氧化物歧化酶活性显著降低，丙二醛水平升高，这可能加剧肠道屏障功能障碍和肠黏膜损伤。

    还有观点认为[5]，促炎细胞因子的释放与Toll样受体4/核因子-κB(Toll-like receptor 4/ Nuclear factor-κB：TLR4/NF-κB)信号通路的激活导致肠黏膜损伤。Toll样受体(Toll-like receptor：TLRs)在先天免疫系统中起着关键作用，TLR4是识别细菌的关键跨膜蛋白，构成了胃肠道的第一道免疫屏障[6]。Luo等[7]研究发现 ......