(青岛大学附属医院重症医学科,山东 青岛 266100)

    脓毒症是指机体对感染的反应失调导致的危及生命的器官功能障碍[1]。虽经多年努力，其病死率仍居高不下，最新的流行病学调查显示，脓毒症病人的病死率高达64%[2]，继续寻找有效的治疗药物对降低病死率至关重要。脓毒症发病机制极其复杂，其中包括交感神经过度激活，体内儿茶酚胺大量释放，心脏是儿茶酚胺超载的主要靶器官[3]，也是脓毒症发展过程中最常见的受损靶器官，肾上腺素能系统的激活可能是发生脓毒症心功能障碍的重要机制之一。因此，有研究人员试图应用β1肾上腺素受体阻滞剂拮抗肾上腺素能系统的过度激活。近年来的研究证实，β1受体阻滞剂在拮抗交感神经活性[4]、抑制炎症反应[5]、减轻高分解状态[6]、改善脓毒症病人预后[7]等方面具有显著效果，另外，β1受体阻滞剂在心肌保护方面可发挥独特作用，对于脓毒症病人具有良好的临床应用前景。β肾上腺素受体已被证实表达于外周血单个核细胞，而外周血单个核细胞上存在的Toll样受体(TLRs)炎症通路。TLRs是一种跨膜蛋白，它能够识别病原微生物相关分子模式(PAMPs)，例如革兰阴性菌脂多糖(LPS)，LPS与脂多糖结合蛋白(LBP)结合形成复合物，LPS/LBP复合物随即被单核细胞表面的CD14所识别并结合，然后进一步与TLR4相结合，通过髓样分化蛋白88(Myd88)依赖性信号传导通路启动细胞内信号传导，导致转录因子核因子-κB(NF-κB)的激活和易位，释放多种炎症因子。艾司洛尔作为一种高选择性β1受体阻滞剂，具有起效快、作用时间短的特点，且通过红细胞代谢，不受肝、肾功能的影响，尤其适用于危重病人。前期已有研究证实艾司洛尔可减轻心肌损伤，但其具体机制尚不清楚。因此，本实验从TLR4/Myd88/NF-κB信号通路角度，探讨艾司洛尔在脓毒症心肌保护中的作用机制，以期为脓毒症心肌损伤的治疗提供理论和实验基础。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    取雄性清洁级SD大鼠60只，体质量为330～360 g，由青岛大学动物实验中心提供，于室温18～28 ℃、相对湿度40%～60%、12 h昼夜循环的环境中适应性喂养1周。

    1.2 主要药物、试剂与仪器

    盐酸艾司洛尔注射液(山东齐鲁制药有限公司)；肌钙蛋白I(TnI)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)试剂盒(北京索莱宝科技有限公司)，TLR4抗体(北京索莱宝科技有限公司产品)，Myd88抗体(英国Abcam公司) ......