刘爱东(综述)，潘贵书(审校)

    (遵义医学院生理学教研室，贵州遵义 563099)

    心肌纤维化(myocardial fibrosis，MF)是心肌间质成纤维细胞增殖和胶原沉积过分表达，造成单位质量心肌中胶原的含量、浓度或容积分数(collagen volume fraction，CVF)明显高于正常值的病理表现[1]。当胶原过度沉积会使心肌僵硬度增加，胶原容积分数增加2～3倍导致心脏舒张功能障碍，增加4倍以上将导致心脏舒张功能和收缩功能均受损。MF是多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理改变，是心肌重构的主要表现之一，目前已证实多种体液因素，如血管紧张素II(angiotensinII，AngII)、醛固酮、内皮素和转化生长因子-β1(TGF-β1)等均参与MF的发病过程，但MF确切的发病机制目前尚未完全阐明。在影响心肌纤维化发生、发展的诸多因素中，AngII起着至为关键的作用。在心脏内，AngII既可以由循环肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin-systerm，RAS)产生，也可以由局部RAS产生。近年来研究发现，在RAS系统中存在负向调控的作用物质(如血管紧张素转换酶2，血管紧张素1-7，等)，其重要性越来越受到关注。因此，对RAS系统中的负向作用物质与心肌纤维化的关系综述如下。

    1 血管紧张素转换酶2

    血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2，ACE2)是在2000年由两个研究小组几乎同时发现的[2，3]，是 RAS 的新成员，与血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme，ACE)是同源物。不如ACE分布广泛，ACE2有一定的组织特异性，其主要分布于心脏、睾丸、肾脏、结肠、小肠、卵巢、肺脏、血管内皮细胞、动脉平滑肌细胞[4]。

    ACE2是由805个氨基酸组成的I型膜结合糖蛋白，相对分子质量120KD，分为胞浆内尾端、跨膜结构域和胞外锌金属蛋白酶催化区(HEMGH)，具有羧肽酶的特性。可被乙二胺四乙酸(EDTA)抑制，但不能被传统的ACE抑制剂(如培哚普利)抑制。ACE2可将AngII分解成血管紧张素(1-7)(angiotensin 1-7，Ang 1-7)，另外，ACE2还可以直接催化血管紧张素I(angiotensinI，AngI)分解形成血管紧张素(1-9)(angiotensin 1-9，Ang 1-9)，Ang(1-9)又可以在ACE的作用下分解成Ang(1-7)。ACE2对AngII的亲和力是对AngI的400倍[5] ......