徐 洋，李 强，侯化化，张婧怡，张 锋，孙安盛

    (遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室，贵州 遵义 563099)

    异钩藤碱通过下调CaN、ERK2和上调MKP-1的表达抑制大鼠心肌细胞肥大

    徐 洋，李 强，侯化化，张婧怡，张 锋，孙安盛

    (遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室，贵州 遵义 563099)

    目的研究异钩藤碱抑制大鼠心肌细胞肥大的作用并探讨其可能的作用机制。方法采用乳SD大鼠原代心肌细胞培养法，建立心肌细胞肥大模型；HE染色观察细胞形态学变化，采用图像分析系统测量心肌细胞的表面积、BCA法测定细胞蛋白质含量，确定药物抑制心肌细胞肥大的作用；实时荧光定量PCR检测细胞中CaN及ERK2 mRNA的表达、Western blotting检测细胞中MKP-1蛋白的表达,探讨药物作用的可能机制。结果异钩藤碱1 μmol / L、10 μmol / L明显抑制AngⅡ诱导心肌细胞表面积和蛋白含量的增加，改善心肌细胞形态学；明显抑制AngⅡ 所致CaN、ERK2 mRNA表达的增加，而各浓度组则显著升高MKP-1蛋白的表达。结论异钩藤碱具有抑制大鼠心肌细胞肥大的作用，其机制可能与抑制AngⅡ所致CaN、ERK2 mRNA表达和升高MKP-1蛋白的表达有关。

    异钩藤碱;心肌细胞;肥大;血管紧张素Ⅱ;钙调神经磷酸酶;细胞外信号调节激酶2;丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1

    心肌肥大是在多种病理因素刺激下发生的以心肌细胞体积增大、细胞间质组织增生，而无细胞分裂的病征。许多心血管疾病，如冠状动脉粥样硬化、原发性高血压、心肌梗塞等最终都发展为心肌肥大。目前心肌肥大已被视为心血管疾病致死的独立危险因素[1]，对其发病机制和防治的研究始终是心血管疾病领域的研究热点。异钩藤碱(isorhynchophylline，Iso)是常用传统中药钩藤〔Uncaria rhynchophylla(Miq.)Jackson〕所含主要生物碱，已报道Iso具有抑制血管平滑肌细胞增殖[2]、抗血管成纤维细胞增殖及胶原合成[3-4]、舒张血管[5]、抗炎[6]和具有神经保护等作用[7]，临床主要用于心血管和中枢神经系统疾病的治疗[8-9]。抗高血压药物若兼有抑制心肌肥厚效应，能明显增加其临床应用价值。实验采用体外培养的新生乳大鼠心肌细胞，研究Iso对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)所致心肌细胞肥大的作用，并对Iso抑制心肌细胞肥大的细胞内信号传导机制进行探讨。

    1 材料与方法 ......