李文楷,侯玮钰,吴 青,罗 娅,岑语燕,陆远富,刘 杰,魏立新

    (1.遵义医学院 基础药理省部共建教育部重点实验室,贵州 遵义 563099;2.遵义医学院 药学院, 贵州 遵义 563099;3.遵义医学院 公共卫生学院,贵州 遵义 563099;4.中国科学院西北高原生物研究所 藏药研究重点实验室, 青海 西宁 810001)

    基础医学研究

    比较佐太、朱砂与汞化合物对胎、幼、孕和老年鼠的肾脏毒性

    李文楷1,侯玮钰1,吴青2,罗娅3,岑语燕3,陆远富1,刘杰1,魏立新4

    (1.遵义医学院 基础药理省部共建教育部重点实验室,贵州 遵义563099;2.遵义医学院 药学院, 贵州 遵义563099;3.遵义医学院 公共卫生学院,贵州 遵义563099;4.中国科学院西北高原生物研究所 藏药研究重点实验室, 青海 西宁810001)

    [摘要]目的 比较佐太、朱砂和汞化合物对胎、幼、孕和老年鼠的肾毒性。方法 采用孕19 d的胎鼠、母孕鼠、刚断奶的幼鼠和15月的老年鼠(均为SD大鼠), 口服给于藏药佐太(30 mg/kg)、朱砂(HgS, 30 mg/kg), 以及等汞量的氯化汞(HgCl2, 33.6 mg/kg)和1/10等汞量的甲基汞(MeHg, 3.1 mg/kg), 连续7 d, 观察动物的体重和一般情况, 末次给药24 h后取肾脏, 观察肾病理改变、肾汞蓄积和肾脏中肾损伤因子Kim-1 mRNA的表达。结果 连续给予佐太和朱砂7 d后, 大鼠未见明显异常, 而氯化汞组体重明显下降(P96%，α-HgS),α-HgS、HgCl2和MeHg均购自美国Sigma-Aldrich公司；其他试剂均为分析纯。

    1.2实验动物健康成年SPF级Sprague-Dawley(SD)大鼠购自第三军医大学大坪实验动物中心[合格证号: SCXK(渝)2012-0005], 饲养于遵义医学院基础药理省部共建重点实验室SPF动物房(合格证号#SYXK2014-003)。让实验大鼠自由摄食饮水, 摄食, 以使其适应环境。雄雌交配后以见阴栓定为孕1 d, 将受孕雌鼠随机分组, 每组3只。于孕11 d给药7 d后的第2天(孕18 d)取胎鼠和母孕鼠肾脏。断奶(21 d)幼鼠每组6只, 给药7 d, 于第28天取肾脏。雄性老龄大鼠(15月)每组5只给药7 d后取肾脏, 去除周边结缔组织, 称重, 切取适当大小肾组织用于病理观察, 另夹取约50 mg肾组织用于肾汞蓄积测定和肾损伤相关基因表达的研究。给药期间观察各大鼠的一般外观形态、行为活动、进食饮水情况, 并进行每日称重 ......