姜 阳，刘清蒙

    (遵义医学院 微生物学教研室，贵州 遵义563099)

    综述

    HMGB-1与炎症研究进展

    姜阳，刘清蒙

    (遵义医学院微生物学教研室，贵州 遵义563099)

    [摘要]HMGB-1是一种高度保守的DNA 结合蛋白，与基因修复及转录调控密切相关。但HMGB-1生成细胞主动分泌和被动释放到细胞外的HMGB-1却是一种重要的晚期炎症递质，具有较强的致炎活性。研究显示：HMGB-1在炎症，特别是重症炎症及炎症的慢性化病理进程中起着重要作用；抑制HMGB-1的活性及分泌或下调其基因表达被用来研究降低炎症反应的瀑布效应；监测HMGB-1可为重症炎症的临床诊断、治疗和预后判断的新靶标。本文扼要综述了近年炎症递质HMGB-1与炎症的研究进展。

    [关键词]高迁移率族蛋白B1；炎症；研究进展

    启动炎症级联反应的早期致炎细胞因子，如肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF) α和白细胞介素(Interleukin, IL) 1等是引起机体失控性炎症反应与组织损害的重要炎症介质。控制炎症启动因子的释放和/或拮抗其作用，在理论上应可降低重症炎症如脓毒症等的病死率，然而，已有针对早期炎症介质的临床干预对策均告失败[1]。临床发现炎症后期，虽然患者体内的TNF-α和IL-1浓度水平已恢复正常，但病情却持续加重直至死亡，提示可能存在晚期炎症介质参与炎症的病理进

    程。

    研究显示，高迁移率族蛋白1 (high mobility group box1，HMGB-1)作为维持正常生理所必需的细胞因子，具有多种生物学功能。但胞外HMGB-1却是一种重要的晚期炎症递质。主动分泌和被动释放到胞外的HMGB-1均可诱发局部炎症，同时作为内源性危险信号，一方面激发细胞因子超表达，另一方面加剧炎症级联反应，从而促使炎症严重程度加剧和持续时间延长[2-3]，近年来倍受基础和临床研究的重视。现就HMGB-1与炎症近

    年研究进展作一扼要综述。

    1HMGB-1的结构及功能

    HMGB-1为高迁移率族蛋白超家族成员，HMGB-1为一条由215个氨基酸残基组成的单链多肽，分子量约30000，普遍分布在哺乳动物的组织细胞中，为细胞核内的一种重要非组蛋白。HMGB-1有2个结构域，分别称为A盒( A box，9～79氨基酸残基)和B盒(B box，89～163氨基酸残基)，各含2个核迁移信号区域和2个核定位信号区域。HMGB-1的细胞因子活性区域基因主要定位于B盒 ......