贺 滟，贾蝉忆，韩 勇，郭立荣，陈远寿

    (1.遵义医学院 基础医学院生理学教研室，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院 基础医学院形态学实验室，贵州 遵义 563099)

    基础医学研究

    CaMK II介导20-HETE诱导的乳鼠心肌细胞凋亡及肥大作用研究

    贺 滟1，贾蝉忆1，韩 勇1，郭立荣2，陈远寿1

    (1.遵义医学院 基础医学院生理学教研室，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院 基础医学院形态学实验室，贵州 遵义 563099)

    目的探究CaMK II在20-HETE诱导的乳鼠心肌细胞凋亡和肥大中的作用。方法原代培养乳鼠心肌细胞，随机分为正常对照组(Con组)，20-HETE组，20-HETE+KN-93组以及KN-93组；采用CCK-8法检测细胞活性、TUNEL法检测凋亡、HE染色后检测心肌细胞表面积、BAC法检测细胞内蛋白浓度；RT-qPCR检测心肌肥大特征性基因心钠肽(ANP)的表达；Western Blot检测CaMK II及其磷酸化蛋白表达。结果与对照组相比，20-HETE组心肌细胞活性显著下降，细胞凋亡率显著升高(Plt;0.05)；同时，20-HETE明显促进心肌细胞表面积增加、蛋白浓度升高以及肥大基因ANP的表达上调(Plt;0.05)；使用CaMK II抑制剂KN-93共孵育后，阻断了20-HETE诱导的细胞凋亡和肥大的作用(Plt;0.05)；20-HETE促进心肌细胞CaMK II蛋白以及磷酸化CaMK II蛋白表达(Plt;0.05)，具有激活CaMK II作用。结论20-HETE激活CaMK II信号通路诱导心肌细胞肥大和凋亡。

    20-羟二十烷四烯酸；CaMK II；细胞肥大；细胞凋亡

    20-羟二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid ,20-HETE)是近年来发现的由细胞色素P-450(Cytochrome P450,CYP450)催化花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)生成的代谢产物，它的生成与很多血管性疾病的发生发展相关，如高血压、脑血管疾病、肾脏疾病、冠心病、妊娠毒血症等[1]。近年研究发现20-HETE具有诱导心肌细胞凋亡作用[2]，但其中机制尚待进一步阐明。此外，有大量证据表明20-HETE参与了心衰相关的非适应性心肌肥大进程中，如在异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥大模型中，CYP4A和4F基因的表达增高、20-HETE的生成增加，抑制20-HETE生成可减小异丙肾上腺素诱导的心肌肥大[3] ......