易岑兰，谢旭芹，刘贤智， 王 玉，袁泽利

    (遵义医学院 药学院，贵州 遵义 563099)

    硝基苯席夫碱衍生物的合成、结构表征及其抗肿瘤活性研究

    易岑兰，谢旭芹，刘贤智， 王 玉，袁泽利

    (遵义医学院 药学院，贵州 遵义 563099)

    目的寻找新结构的抗肿瘤先导化合物。方法将芳香醛与2,4-二硝基苯肼缩合制备得到4个新的硝基苯席夫碱衍生物(1-4)。并利用1H NMR、13C NMR、HR-MS、FT-IR等对其进行结构表征，化合物1经单晶XRD测试。采用MTT法对A549(人肺腺癌细胞)和 HepG2(人源肝癌细胞)耐药细胞株进行体外抗肿瘤活性初步筛选。结果化合物4对A549(人肺腺癌细胞)和 HepG2(人源肝癌细胞)具有中等活性。结论得到的系列硝基苯席夫碱化合物为今后的深入抗肿瘤活性研究与实践奠定了实验基础。

    硝基苯；席夫碱; 合成; 表征；抗肿瘤活性

    化学治疗在癌症临床治疗中具有十分重要的地位[1-2]。然而，由于动物和人实体瘤中普遍存在着乏氧细胞，这些乏氧细胞由于对化疗、放疗以及光动力治疗都不敏感，且对多种抗癌治疗(如化疗、放疗等)抗拒，从而导致肿瘤治疗失败[3-4]。已有研究证实：肿瘤乏氧细胞会为适应乏氧而发生一系列生物学改变，从而促进肿瘤的恶性表现行为[4-6]。因此，将肿瘤乏氧作为一个重要的靶点进行化学治疗药物开发成为热门研究方向之一[6-7]。已有研究表明[8-9]：具有生物还原性化疗药物能有选择性地杀死肿瘤组织中对射线有对抗性的乏氧细胞，与放疗治疗方案联用可提高肿瘤疗效。因而，生物还原性药物作为一种新型抗肿瘤药物得到了快速发展[9]。硝基芳环或者硝基芳香杂环类化合物可在乏氧条件下被硝基还原酶(Nitroreductases,NTRs)还原为亚硝基、羟胺和胺类化合物，这些还原物质可与DNA作用杀死肿瘤细胞[10]。如Chester Beatty等[11]合成的CB1954和RSU1059已证明在乏氧条件下被DT-心肌黄酶还原为羟胺后与DNA偶联，抑制癌细胞的增殖。

    当前应用于临床的抗肿瘤抗生素药物中，多数均是直接作用于DNA或插入DNA的双螺旋结构，抑制以DNA为模板的RNA多聚酶而抑制RNA的合成。稠环芳烃的共平面分子结构特性，使其具有插入DNA作用而干扰模板功能[12]。一些含蒽结构的稠环芳烃化合物如多柔比星(阿霉素)、米托蒽醌、比生群等均已成功应用于临床[13]。在项目组和其他课题组的研究中均证实具有CH=N结构的席夫碱结构具有抗菌、抗肿瘤等多种生物活性[14-18] ......