张 丰，蒋润民，张 超(肿瘤生物学国家重点实验室，空军军医大学西京医院病理科暨基础医学院病理学教研室，陕西 西安 700；空军军医大学唐都医院胸外科，陕西 西安 7008；中国人民解放军联勤保障部队第904医院泌尿外科，江苏 无锡 4000)

    近年来，每年全球癌症患者新增发病1 800万，死亡960万[1]。我国每年癌症患者新增430万，死亡290万[2]。在我国，引起患者死亡最常见的癌症类型是肺癌、胃癌、食道癌、肝癌和结肠癌等[2]。20世纪30年代，Ewing[3]提出肿瘤是一种自主性过度增生的组织，1961年Willis[4]将肿瘤定义为一种生长和周围正常组织不一致、而且在缺乏诱发刺激时仍能存留和生长的肿块。虽然肿瘤被认为是一种细胞异常增生的疾病。但是，在临床实践中，区分肿瘤和非肿瘤主要依赖形态结构和含水量两个特点而不是增生指标。其中最常用也最准确的是形态结构特点，百年来病理学家根据肿瘤和正常组织细胞的形态结构差异，几乎可以100%诊断肿瘤[5]。近50年来，影像学家通过磁共振发现，肿瘤组织相比正常组织含水百分比增加，且越恶性的肿瘤，含水比例越高[6-9]。拉曼光谱(Raman spectroscopy)仪能精确地检测组织含水量，其可以99%敏感度区分癌与癌旁健康组织，被外科医生用来确定肿瘤边缘[10-12]。依据以上事实，我们推断形态结构和含水量异常背后可能隐含癌变机制的本质，但是，至今鲜有这方面的研究报道。

    目前关于癌变机制仍存在争议和分歧[13-14]，主要存在基因突变(gene mutation)假说[15]、非整倍体(aneuploidy)假说[16]和组织场理论(tissue organization field theory)假说[13]。判断假说好坏不能只看假说自身的解释能力，更应重视假说的临床应用能力。除简要介绍以上假说外，结合本实验室研究与独立临床观察，我们还提出了另外一种全新的癌变机制假说。

    1 目前流行的癌变机制假说

    1.1 基因突变假说

    大约一个世纪前，Hansemann等提出肿瘤是体细胞遗传物质发生“突变”的结果[16-17]。上世纪70～80年代，Varmus和Bishop在逆转录病毒和癌变关系的研究过程中发现原癌基因(protooncogene)，提出癌基因(oncogeng)假说[18-20]。同期，Knudson[21]根据流行病学结果提出抑癌基因突变的“二次打击假说”，随后抑癌基因被发现并被克隆[22]。由于大部分致癌剂可以导致基因突变[23] ......