李朋朋，卢恩先，周丽莉

    (1. 沈阳药科大学 制药工程学院，辽宁 沈阳 110016；2. 上海奥科达生物医药科技有限公司，上海 201318)

    热熔挤出法和喷雾干燥法制备布洛芬固体分散体的比较

    李朋朋1,2，卢恩先2，周丽莉1*

    (1. 沈阳药科大学 制药工程学院，辽宁 沈阳 110016；2. 上海奥科达生物医药科技有限公司，上海 201318)

    目的比较热熔挤出法和喷雾干燥法制备的布洛芬固体分散体的溶解度、体外溶出速度及药物存在状态方面的差异。方法以聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)为载体，药物载体质量比例为1∶3，通过热熔挤出法和喷雾干燥法制备布洛芬的固体分散体，测定并比较它们在0.1 mol·L-1盐酸中的溶出差异；采用差示扫描量热分析实验(differential scanning calorimetry, DSC)和X射线衍射实验(X-ray diffractometer, XRD)对布洛芬固体分散体进行物相鉴别。结果与布洛芬原料药和物理混合物相比，热熔挤出工艺对药物的溶解度和溶出度提高较明显，喷雾干燥工艺对药物的溶解度和溶出度提高非常显著；物相鉴别表明，物理混合物中药物仍有部分以晶体形式存在，采用热熔挤出和喷雾干燥工艺制备的固体分散体中药物均以无定形状态存在。结论相比热熔挤出法，采用喷雾干燥法制备的布洛芬-PVP K30固体分散体更能显著提高药物的溶解度和溶出度，布洛芬在30 min内即可接近完全释放。

    药剂学；固体分散体；热熔挤出法；喷雾干燥法；布洛芬；溶出度

    布洛芬(ibuprofen)为非甾体抗炎药, 具有解热镇痛及抗炎作用，用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等[1]。布洛芬在生物药剂学(BCS)分类中属于Ⅱ类，水溶性差，渗透性高。布洛芬溶解度具有pH依赖性，随着溶液pH 值的升高溶解度增大[2]，在胃液中较低的溶解度和缓慢的溶出速度成为布洛芬被人体快速吸收的限制性因素。

    固体分散体技术是指将难溶性药物以分子、胶态、无定形、微晶等状态均匀分散在一种或多种固体载体物质中形成高度分散体系的一种技术，目前常用来提高难溶性药物溶解度和溶出度。该技术具有可供选择的载体类型多、制备方法多样、增溶效果明显的特点[3]。近年来有学者[4]通过溶剂-熔融法以PEG 6000为载体制备瑞格列奈的固体分散体，药物载体质量比为1∶5和1∶10时，15 min内药物累积释放度达到100%，显著提高了药物的释放速度；也有学者[5]采用超临界流体法以PVP K30为载体制备尼莫地平的固体分散体 ......