邱树虹，王永军

    维生素A棕榈酸酯冻干脂质体的制备及稳定性

    邱树虹，王永军*

    (沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳，110016)

    目的制备维生素A棕榈酸酯(VAP)冻干脂质体，并对其稳定性进行研究。方法用薄膜分散法制备维生素A棕榈酸酯脂质体，用正交设计法优化处方和制备工艺。以50 g·L-1海藻糖- 50 g·L-1蔗糖(质量比1∶1)为冻干保护剂进行冻干。采用HPLC法测定VAP脂质体中维生素A棕榈酸酯的含量及包封率。结果VAP脂质体冻干前平均粒径为(90.06±2.88) nm，zeta电位为-(5.08±0.18) mV，平均包封率为(90.06±1.73)%，冻干后复溶平均粒径为(83.40±0.78) nm，zeta电位为-(3.65±0.86) mV，平均包封率为(90.84±0.80)%。VAP冻干脂质体在4℃保存3 个月稳定。结论以最佳处方和工艺制备的VAP脂质体包封率高、重现性好。VAP冻干脂质体对光照和高温不稳定，应避光储存在4 ℃冰箱中。

    药剂学；冻干脂质体；薄膜分散法；维生素A棕榈酸酯；稳定性

    维生素A是最早被发现的维生素，能调节角膜上皮细胞增殖、分化和保存结膜杯状细胞，可促进视觉细胞内感光色素的形成，调试眼睛适应外界光线强弱的能力，以降低夜盲症和视力减退的发生，维持正常的视觉反应，并有助于对多种眼疾(如眼球干燥与结膜炎等)的治疗[1-3]。维生素A棕榈酸酯(vitamin A palmitate，VAP)是维生素A 的一种主要衍生物，对于维持正常的视功能及免疫系统具有重要作用[4]。VAP不溶于水，对热、光、空气和湿度敏感，稳定性极差，将VAP制备成脂质体可以增加它由UV辐射引起的氧化过程的稳定性，且易于与生物膜融合，促进药物吸收[5]。由于VAP脂质体为液体，储存过程中容易发生聚集、融合及药物泄露，且磷脂氧化、水解等问题使脂质体不稳定。制成冻干脂质体能够降低磷脂和药物的氧化速度，显著提高稳定性[6]。本文作者以薄膜分散法制备维生素A棕榈酸酯脂质体，采用冻干技术提高VAP脂质体的稳定性，并对其稳定性进行了研究。

    1 仪器与材料

    Adventurer电子分析天平AR1140(奥豪斯国际贸易有限公司)，AG245电子分析天平(瑞士Mettler Toledo公司)，RE-52A旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)，JY92-2D超声波细胞粉碎机(宁波新芝科器研究所)，UV-1801紫外-分光光度计(北京瑞利分析仪器公司)，H-600透射电镜JEM-1200EX、日立高效液相色谱仪(日本Hitachi公司) ......