刘艺宁, 孙艳辉, 王振杰, 刘洪卓

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    溶菌酶脂质立方晶冻干粉末的制备及性质研究

    刘艺宁, 孙艳辉, 王振杰, 刘洪卓*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的通过对脂质立方晶冻干粉末性质的考察，探索冷冻干燥技术用于制备脂质立方晶粉末的可行性。方法用薄膜分散法制备溶菌酶脂质立方晶，经冷冻干燥技术制备立方晶粉末。采用蛋白活性保护为优化指标，筛选冻干保护剂及其用量，确定最优处方；测定冻干前后载药脂质立方晶的粒径、PDI、zeta电位和药物包封率及活性变化，同时经小角光散射和偏光显微镜分析冻干前后立方晶结构。以冻干后样品的休止角和压缩度评价样品流动性。结果以甘露醇为冻干保护剂，且保护剂与脂质用量质量比为5∶1时，载药脂质立方晶冻干前后粒径、PDI、zeta电位、包封率及活性均没有明显变化；小角光散射图谱和偏光显微镜结果均说明样品为立方晶结构。脂质立方晶冻干粉末休止角和压缩度均较大。结论脂质立方晶纳米分散物可经冷冻干燥进行固体化，但冻干后粉体流动性差。

    药剂学；脂质立方晶；冷冻干燥；溶菌酶；蛋白活性；小角光散射；包封率

    立方晶是由两亲性小分子类脂形成的具有脂质双层“蜂窝状(或海绵状)”空间结构的聚集体，由于其独特的结构和巨大的表面积，赋予了立方晶多样化的药物装载性[1-3]。大量的研究发现，当蛋白类药物载入立方晶时，药物保持了其内在构型和生物活性，提示立方晶作为蛋白药物载体的应用潜能。但是立方液晶相的高黏度、高强度的特性限制了其用作药物载体的作用方式，为了克服这一限制，人们常常将其制成纳米分散物[4-5]。由于脂质立方晶纳米分散体系物理稳定性差、易引起脂质材料化学降解和霉变，影响药效且液体制剂不利于携带、运输、贮存，为其转化成产品带来极大的障碍[6-7]。

    为提高立方晶纳米分散物的稳定性，本文作者以溶菌酶(lysozyme，LZM)为模型蛋白，采用冷冻干燥技术制备脂质立方晶干燥粉末，并对冻干后脂质立方晶的粒径及分布、zeta电位、包封率、蛋白活性、晶体结构类型和形态进行分析，研究冷冻干燥对制剂性质的影响，评价冻干后制剂的粉体学性质，为进一步的立方晶纳米分散物固体化研究提供依据。

    1 仪器与材料

    DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器、SHZ-D(Ⅲ)循环式真空泵(巩义予华仪器有限责任公司)，DZF-6020真空干燥箱、GZX-9070MBE电热鼓风干燥箱(上海博讯实业有限公司)，多功能酶标仪(美国Thermo Scientific公司) ......