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编号:61996
转运体的研究进展及在中药研究上的应用
http://www.100md.com 2021年2月24日 2021年第1期
外排,底物,抑制剂,1转运体的功能与分类,2转运体的结构与特点,3转运体的研究与应用,1转运体在新药评价方面的应用,2转运体在药物相互作用方面的应用,3转运体在中药研究方面的应用,4结语
     许云华,王东凯

    (1.沈阳药科大学 中药学院,辽宁 沈阳 110016;2.沈阳药科大学 药学院,辽宁 沈阳 110016)

    转运体为继发性的主动转运过程,细胞外的钠离子浓度高于细胞内,所以依靠其势能(该势能由原发性主动转运提供)转运而间接耗能,依据底物的转运方向可划分为摄取型转运体和外排型转运体;以中药与药物间相互作用可划分为三磷酸腺苷结合盒转运体,即 ATP 结合盒转运体(adenosine-triphosphate binding cassette,ABC)和溶质载体(solute carrier,SLC)[1]。摄取型转运体包括有机阴离子转运体(organic anion transporters,OATs)、有机阳离子转运体(organic cation transporters,OCTs)、有机阴离子转运多肽(organic anion transport polypeptides,OATPs)等,通过ATP 间接供能,把药物递送到靶点,使其药效充分发挥,也叫溶质载体;外排型转运体包括 P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)等,通过ATP 直接供能,把药物泵出细胞,使药物在细胞内的浓度有所降低,也叫 ATP 结合盒转运体[2-3]。

    药物转运体为功能性膜蛋白,其主导着药物的跨膜转运过程,影响着药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄[4]。近年来的研究发现,成分复杂的中药与药物间的相互作用,对转运体的功能产生了诱导或抑制的效果,改变了药物的药代动力学,从而影响了药物的有效性和安全性,引致一些疾病的产生。因此,通过研究转运体的结构、功能及应用,对临床上安全、合理、有效用药有至关重要的作用[5]。

    本文重点从 ABC 和 SLC 这两大类常见的转运体进行归纳总结。

    1 转运体的功能与分类

    药物转运体根据转运方向及特点,可分为两大类:一类是易化扩散型或继发性主动转运型(SLC,溶质载体,摄取型),另一类是原发性主动转运型(ABC,ATP 结合转运体,外排型)。其中,根据转运体的功能,将溶质载体又分为:葡萄糖转运体、氨基酸转运体、寡肽转运体(oligopeptide transporters,PEPTs)、一元羧酸转运体、有机离子转运体(OATs,OCTs);ABC转运体分为:P-gp、BCRP、多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance associated protein ......

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