摘要：本文以表达单克隆抗体的CHO细胞为研究对象，采用产物表达和产品质量均有一定保证的细胞流加培养工艺在2 L反应器和200 L反应器进行了放大和缩小的实施，建立了放大和缩小模型及策略，为稳定、可靠的生产单克隆抗体药物提供数据支持。

    关键词：细胞培养；放大和缩小

    引言：抗体药物的大规模生产都是在大规模反应器上进行的，当前国内的反应器规模一般为200 L、500 L的中试规模，1000 L和5000 L的生产规模，而国外大规模生产的反应器达到了15000 L规模。培养工艺的反应器放大，一直以来都是工业界具有挑战性的工作。一方面，如何从小反应器放大至大型反应器在当今工业界仍是较为复杂和困难的。据文献报道，大型反应器由于混合和传质效果下降会引起二氧化碳排除变差[1-3]、混合时间变长等现象[4]，进而导致小规模反应器建立的培养工艺放大至生产规模时会出现细胞密度降低[5]、培养周期缩短、产量大幅下降[3]或者产物质量难以控制等一系列问题[6]。对反应器工艺的放大提出了较大的挑战。另一方面，近年来随着质量源于设计(Quality by Design，QbD)的理念[7]在生物制药领域的推广和应用[8] ......