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三阴性乳腺癌未来有望靶向治疗
http://www.100md.com 2019年3月8日 新民晚报 2019.03.08
     上海专家绘出全球最大三阴性乳腺癌队列多组学图谱

    本报讯(记者 左妍 通讯员 王广兆 江一舟)复旦大学附属肿瘤医院4支专家团队历时5年联合攻关后,于今天发布“重磅消息”:被全球乳腺癌学界认为最难治疗且最“毒”的三阴性乳腺癌,有望分类而治!肿瘤医院专家已绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱,并提出“三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”。这个解决世界难题的“上海策略”无疑成为送给全球女性、尤其是乳腺癌患者的最好妇女节“礼物”之一。

    “乳腺癌像一个‘大家族’,可细分为腔面A、腔面B、HER-2阳性和三阴性四大亚型,其中三阴性乳腺癌是最‘毒’的一种,”肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任、复旦大学肿瘤研究所所长邵志敏教授表示,“三阴性乳腺癌之所以称为‘三阴’,正是因为这种乳腺癌的亚型雌激素受体、孕激素受体和HER-2三个主要治疗靶点均为阴性。与其他三种乳腺癌亚型相比,三阴性乳腺癌只能依靠化疗,并且治疗效果不佳,复发率高,这是乳腺癌学界的一道世界性难题。”

    “抗癌药物要发挥作用,必须需要先在肿瘤上找到作用的‘靶子’,这个‘靶子’就是我们通常所说的药物靶点,不同肿瘤类型的药物靶点往往有较大区别,”邵志敏指出,“缺乏特定的治疗靶点是导致三阴性乳腺癌长期以来没有很好治疗手段的主要原因。”

    邵志敏教授团队,肿瘤医院精准肿瘤中心执行主任黄薇研究员团队,复旦大学生命科学学院与肿瘤医院石乐明教授团队,中国科学院上海高等研究院王鹏教授团队,对465例三阴性乳腺癌标本展开研究,绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱。通过对庞大基因数据的分析,研究团队证实三阴性乳腺癌的确不是传统认识中的单一类型——三阴性乳腺癌不仅拥有自己的“家族”,家族中有不同的亚型,且不同亚型之间可能存在生存差异、对不同治疗方案敏感性不同。

    最“毒”的乳腺癌有哪些亚型?此前国际上所有研究课题中都没有给出明确答案。研究团队将三阴性乳腺癌分类,并命名为4个不同的亚型:免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质型。这也是国际上首次基于多维大数据系统提出的三阴性乳腺癌分类标准。

    目前,邵志敏团队根据前期实验结果发明了临床实用的三阴性乳腺癌分子分型方法,结合基因检测,可以为每一位患者进行精确的分子分型并鉴定药物靶点。肿瘤医院开展了针对难治性三阴性乳腺癌的精准治疗的临床研究——FUTURE研究,该项目获得伦理委员会的批准立项,试图在三阴性乳腺癌中根据患者各自不同靶点精准地分成七个不同的靶向臂。

    研究团队同时首次公布了一批中国人三阴性乳腺癌的特有基因突变:例如PIK3CA基因突变,在我国三阴性乳腺癌患者人群中的比例要显著高于美国的数据。上述研究成果在北京时间今天凌晨发表于肿瘤学顶尖期刊《Cancer Cell》(《癌细胞》)。, http://www.100md.com(左妍/王广兆/江一舟)