分类治疗，开启乳腺癌综合防治新时代
■ 中国妇女报全媒体记者 陈姝
世界卫生组织国际癌症研究机构去年发布的全球最新癌症负担数据显示，2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例，已超过肺癌的220万例，成为女性第一高发癌症。资料显示，中国女性乳腺癌的发病率和死亡率虽在全球处于较低水平，但由于我国人口基数大，新发病例数和死亡病例数仍位居世界前列，女性乳腺癌发病例数占全球发病人数的11.2%，仅次于美国；且发病率增速以3%位列世界首位。
《中国妇女发展纲要(2021—2030年)》已将乳腺癌防治意识明显提高、综合防治能力不断增强，作为妇女健康领域的主要目标之一，而有效防治乳腺癌，早诊早治至关重要。近年来肿瘤精准治疗时代的开启，更是让乳腺癌患者充满期待。
, http://www.100md.com 三阴性乳腺癌侵袭性强、预后差、年轻女性发病率高，早诊早治效果很好
“三阴性乳腺癌术后两到三年时间会有一个复发高峰，因为侵袭性强，所以发生肝、肺、脑转移的风险比其他分型要更大一些。”北京大学人民医院乳腺中心主任医师王殊教授近日在接受中国妇女报全媒体记者采访时说，三阴性乳腺癌年轻女性发病率高，预后比较差，在每年新发乳腺癌中，三阴性乳腺癌占15%-20%，每年有4万到6万新发三阴性乳腺癌病例，这些患者复发转移的风险相对较高。
什么是三阴性乳腺癌？王殊介绍，三阴性乳腺癌就是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2这三个靶标都为阴性。ER和PR和激素通路相关,女性乳腺癌中70%都是激素依赖性的，这部分患者抗激素的内分泌治疗是有效的；HER2通路激活患者目前有大分子和小分子的针对HER2的靶向药，治疗效果也比较好。而三阴性乳腺癌ER/PR/HER2表达均为阴性，内分泌和HER2靶向治疗均无效，只有化疗有一定价值，因此相对比较难治。
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但王殊也指出，乳腺癌并没有那么可怕，整体预后比较好，5年生存率约在90%以上。如果患者在一期早诊早治，5年生存率能达到95%以上；如果还在原位癌阶段，做完手术就等于治愈了。即使是三阴性乳腺癌，只要在足够早的阶段发现，也有很好治疗效果。王殊强调说，只要有早诊早治意识，将癌细胞消灭在萌芽状态，就可让乳腺癌整体人群死亡率有大幅度下降。
乳腺癌进入分类精准治疗时代，ADC药物给三阴性乳腺癌患者带来新希望
王殊表示，乳腺癌目前已是多学科合作综合治疗。“现在已不止把乳腺癌当作单纯疾病来看，如果以前只有手术切除一种方法，那么现在有化疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等多种手段，这些在乳腺癌治疗当中都有应用。”王殊介绍说，乳腺癌已进入到分类治疗时代，可按照不同的类别给予患者更恰当、更高效、以最小代价换取最大获益的治疗。其中内分泌治疗和靶向治疗是分类治疗的典范，低毒而高效。
而三阴性乳腺癌因缺乏内分泌治疗和靶向治疗的靶点，其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性限制了内分泌治疗效果，人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性又使靶向治疗受限，“剩下唯一的系统治疗手段就是化疗，而化疗毒性比较大，其机理是杀伤增殖快的肿瘤细胞，宁可错杀一千也不漏过一个，所以人体中所有增殖快的包括正常细胞，它都会伤害。”王殊说，经过化疗的患者毛囊增殖很快，所以会脱发；骨髓每天产生的新细胞，化疗也会损伤。但在没有更好办法的情况下，化疗是针对三阴性乳腺癌唯一的救命稻草，既往研究都是争取在化疗框架下给予患者一定的优化。
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那么，有没有更好的方法可以较小代价换来三阴性乳腺癌患者的较好治疗效果呢？“目前临床研究比较成功的两个方向，一个是PARP抑制剂，另一个是免疫疗法。”王殊介绍说，BRCA突变患者应用PARP抑制剂取得了很好疗效，单药即有很高的有效率，目前在晚期患者和高危早期患者中均有较好疗效；三阴性乳腺癌有部分患者是BRCA突变的，可以应用这个药物。而免疫疗法是通过药物解除自身免疫抑制，避免肿瘤的免疫逃逸，从而增强抗肿瘤效果，目前国际上已获批其用于三阴性乳腺癌治疗，但由于国内临床试验尚在进行中，所以国内患者可能还没用到此药。
第三种非常有希望的药物是ADC药物，也就是抗体偶联药物。这是一种结合单克隆抗体药物和小分子细胞毒药物的药物，既有抗体药物的高特异性，也有细胞毒药物的高活性。这使得ADC类药物对靶标细胞识别更加精准，对非靶标细胞影响较小，在提高药效的同时可减少毒副作用，可谓一石二鸟。
王殊解释说，三阴性乳腺癌虽然没有ER/PR的靶点，但是一部分三阴性乳腺癌有HER2低表达，对于某些ADC药物有治疗前景。而且，三阴性乳腺癌表面有TROP2的靶点，针对TROP2的ADC药物有较好数据，国内目前也在做临床研究，期望可以尽快有临床应用。王殊介绍，全球目前上市的12种药物中，有3个ADC药物都是用于治疗乳腺癌的。
“治疗三阴性乳腺癌，挽救这些年轻女性的生命，要从重视、早诊、早治开始。现在有了更多靶向药物、免疫药物、ADC药物，我们对三阴性乳腺癌的治疗还是充满希望的。”王殊说，这正如当年HER2抗体问世极大改善了HER2阳性肿瘤患者预后一样，如今相继问世的HER2、ADC也必将为HER2低表达类患者带来新的希望。, 百拇医药