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医生尝尿,糖尿病研究的开端
http://www.100md.com 2020年8月7日 生命时报 2020.08.07
     1919年,12岁的美国女孩伊利莎白·休斯被诊断得了糖尿病。她的父亲是法官和政治家查尔斯·休斯。这一消息对休斯来说,无异于晴天霹雳。在当时,糖尿病是不治之症。患者口渴、多尿,也可能出现眼底病变、肾病等一系列严重并发症,最后在痛苦中消瘦死去。

    早在3500多年前,人们就已经发现了糖尿病的存在。公元前1500年的古埃及书中,就提到了一种“体重快速下降、频繁小便”的疾病。古印度医生发现,糖尿病患者尿液黏稠,而且对蚂蚁有很强的吸引力,进而发现尿液具有甜味。中国古代也有“小便至甜”的记载,并将其命名为“消渴症”。隋朝巢元方提出病人要多运动,唐代孙思邈更建议患者少吃面食,这与现代医生的意见不谋而合。

    不过古人这些医学发现被湮没在历史当中,没有受到重视,现代医学重新认识糖尿病,要归功于一位“尝尿诊病”的英国医生——托马斯·威利斯 (1621~1675年)。他是17世纪英国著名的神经解剖学家,首次详细描述了大脑解剖结构和功能,被认为是临床神经科学的创立者。这位有着献身精神的医生,亲自尝了患者的尿液,描述它是“奇妙的甜,仿佛充满了蜂蜜或糖”。他也是第一个描述糖尿病引起的神经损伤所致疼痛和刺痛的人。
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    威利斯在后续的研究中完善糖尿病病名为“Diabetes Mellitus”(含义为尿多且特别甜),自此开启了糖尿病研究的新篇章。

    糖尿病、葡萄糖、胰腺、胰岛、胰岛素……在随后的两百多年中,在各国科学家的共同努力下,被发现、命名、联系起来,糖尿病的病因渐渐被揭晓。19世纪下半叶,科学家们已经知道:使尿变甜的成分是葡萄糖;切除动物的胰腺会引发糖尿病;在胰腺外分泌腺中,有一片像孤岛一样的细胞团,它们能分泌一种降低血糖的物质,这些岛状细胞团被命名为胰岛,分泌出来的物质被称为胰岛素。

    胰岛素的发现让人们看到了希望。但是,提取胰岛素的工作却屡遭失败,分离出来的胰岛素大部分都被胰腺中的酶降解了。很多医生放弃了这一路径,继续使用 “饥饿疗法”。

    “饥饿疗法”极端限制患者饮食,以致病人不被病死,也会被饿死。但这是唯一有效的方法,能使患者生命多延长几年。查尔斯·休斯也为女儿选择了“饥饿疗法”,他鼓励女儿坚持,即便女儿饿到只有20公斤,如同皮包骨头,但他们仍在等待一个奇迹。
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    就在这时,加拿大一位年仅29岁的医生创造了奇迹。整形外科医生班廷为贴补家用,利用业余时间到一所当地大学讲课。在准备糖代谢这堂课时,班廷受一篇文献启发,产生了一个提取胰岛素的想法——结扎狗的胰岛管,待腺泡萎缩到只剩胰岛时,分离出胰岛素。带着这个新想法,班廷千方百计争取到多伦多大学生理学教授麦克劳德的支持——可以在暑假空闲时使用他的实验室,并找学生来帮忙。

    1921年暑假,班廷带着实习生贝斯特,用变卖自己东西凑出的实验经费,以百折不饶的信心和勇气,夜以继日地工作,在牺牲了近百只小狗之后,终于发现并提取出有活性的胰岛素。实验初步成功后,本来怀有怀疑态度的麦克劳德也转变了态度,大力支持起来。

    动物实验后,他们的第一个病人——一名患有糖尿病而濒临死亡的14岁小男孩——在注射胰岛素后,病情得到了极大缓解。

    1922年,伊丽莎白见到了班廷,小女孩乐观的精神感动了班廷。伊丽莎白注射胰岛素后,奇迹发生了,三年半来第一次能吃真正的食物了。伊丽莎白甚至登上了宣传胰岛素的海报。她一生注射了4.2万针胰岛素,活到了73岁。

    伴随着制药公司加入,胰岛素开始产业化,无数糖尿病人的生命得以拯救和延长。班廷等几位科学家,以一美元的象征价格,转让了胰岛素的技术专利,以非排他授权的方式允许公司生产销售,使得全世界的患者受惠。

    班廷和麦克劳德获得了1923年的诺贝尔奖。当时,班廷年仅32岁。但班廷对于诺贝尔奖忽视了实习生贝斯特的贡献感到气恼。他宣布将自己的奖金分给贝斯特一半。为了纪念班廷的贡献,世界卫生组织和国际糖尿病联盟将其生日11月14日,定为了世界糖尿病日。▲, 百拇医药(北京大学医学部 徐璐)