西咪替丁，纯被设计出来的药
西咪替丁，纯被设计出来的药
上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任 石浩强
胃溃疡主要由于胃酸分泌过多所致，临床表现为上腹痛，严重时可能会出现胃出血、胃穿孔，威胁患者生命。早期临床上主要用碱性药物“对抗”胃酸来缓解胃溃疡，但患者的疼痛症状无法得到缓解。直到西咪替丁的出现，才彻底改变了胃溃疡的治疗方法。它能从根本上抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。
西咪替丁的问世，与此前新药研发的路径完全不同。在这之前，新药研发主要通过从植物或者微生物的提取物中筛选活性成分，以此为基础来合成相似化合物，再去检测其生物活性和安全性。这是一种大海捞针式的被动方法，遴选到药效好、不良反应又小的药物，常是极其偶然的情况。
西咪替丁的研发思路则全然不同，它是在已经明确疾病机理的基础上，研究人员主动开发的。当时，研究人员发现了一种叫“组胺”的物质，它与特定的受体结合后，可引起胃酸释放，研究人员称之为H2受体。基于这一发现，人们决定设计研发一种化合物来与之对抗，即H2受体拮抗剂。实验人员以组胺结构为基础，合成出与其结构类似的化合物，在合成了200多种化合物并对它们进行成千上万次的活性测试后，研究人员终于发现其中一种具有选择性拮抗H2受体的作用。以该化合物为基础，研究人员对其进行结构修饰，提高其口服活性，降低药物引起的不良反应等，最终于1976年11月在英国上市了第一款H2受体拮抗剂西咪替丁，次年该药又在美国上市，成为了当时的“明星药物”，其发明者苏格兰药理学家布莱克博士也因此获得了诺贝尔奖。后来，在西咪替丁的基础上，人们又合成了活性更强的H2受体拮抗剂，如雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等。
作为首个系统运用药物设计理念开发的“神药”，西咪替丁在临床已经应用四十多年，除了用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等，还因其可以抑制肥大细胞释放组胺，缓解组胺释放引起的症状而被用于其他领域，比如，西咪替丁联合奥硝唑可以用于治疗痤疮；联合阿昔洛韦可以治疗带状疱疹、水痘；近期又发现西咪替丁还具有免疫调节作用，可用于某些恶性肿瘤的辅助治疗。▲, http://www.100md.com
上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任 石浩强
胃溃疡主要由于胃酸分泌过多所致，临床表现为上腹痛，严重时可能会出现胃出血、胃穿孔，威胁患者生命。早期临床上主要用碱性药物“对抗”胃酸来缓解胃溃疡，但患者的疼痛症状无法得到缓解。直到西咪替丁的出现，才彻底改变了胃溃疡的治疗方法。它能从根本上抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。
西咪替丁的问世，与此前新药研发的路径完全不同。在这之前，新药研发主要通过从植物或者微生物的提取物中筛选活性成分，以此为基础来合成相似化合物，再去检测其生物活性和安全性。这是一种大海捞针式的被动方法，遴选到药效好、不良反应又小的药物，常是极其偶然的情况。
西咪替丁的研发思路则全然不同，它是在已经明确疾病机理的基础上，研究人员主动开发的。当时，研究人员发现了一种叫“组胺”的物质，它与特定的受体结合后，可引起胃酸释放，研究人员称之为H2受体。基于这一发现，人们决定设计研发一种化合物来与之对抗，即H2受体拮抗剂。实验人员以组胺结构为基础，合成出与其结构类似的化合物，在合成了200多种化合物并对它们进行成千上万次的活性测试后，研究人员终于发现其中一种具有选择性拮抗H2受体的作用。以该化合物为基础，研究人员对其进行结构修饰，提高其口服活性，降低药物引起的不良反应等，最终于1976年11月在英国上市了第一款H2受体拮抗剂西咪替丁，次年该药又在美国上市，成为了当时的“明星药物”，其发明者苏格兰药理学家布莱克博士也因此获得了诺贝尔奖。后来，在西咪替丁的基础上，人们又合成了活性更强的H2受体拮抗剂，如雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等。
作为首个系统运用药物设计理念开发的“神药”，西咪替丁在临床已经应用四十多年，除了用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等，还因其可以抑制肥大细胞释放组胺，缓解组胺释放引起的症状而被用于其他领域，比如，西咪替丁联合奥硝唑可以用于治疗痤疮；联合阿昔洛韦可以治疗带状疱疹、水痘；近期又发现西咪替丁还具有免疫调节作用，可用于某些恶性肿瘤的辅助治疗。▲, http://www.100md.com