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砒霜终结早幼粒白血病
http://www.100md.com 2021年3月19日 生命时报 2021.03.19
     从民间验方中得到启发,患者10年生存率达到88%

    砒霜终结早幼粒白血病

    哈尔滨工业大学附属市一院血液肿瘤研究所所长、教授 马 军

    自1997年美国食品和药品管理局(FDA)批准全球第一个靶向抗癌药上市以来,越来越多的小分子靶向药物和单克隆抗体进入临床,可以说,肿瘤领域已经进入了分子靶向治疗时代。这些药物绝大多数是在基础研究中发现某条通路或靶点对肿瘤有影响,再筛选出适合的药物来开展临床试验,并最终上市。但有些药物的上市则与之相反,先是在临床证实有效后,再通过相关的基础研究来确认其治疗机制。三氧化二砷(As2O3,亚砷酸)就是这样一个药物,其发现历程堪称“传奇”。

    中医自古有“以毒攻毒”的理论,砒霜就是该理论的典范,在《备急千金要方》《开宝本草》《本草纲目》等多部医书中均有砒霜入药的记载。上世纪70年代,哈尔滨医科大学附属第一医院的药师韩太云跟随医疗队下乡巡回医疗时,偶然发现一位老中医用以砒霜为主的民间验方外用治疗淋巴结核,效果明显。后来,韩太云将其改制成水针剂,分别命名为“713注射液”“癌灵一号”,肌肉注射治疗各种癌症及白血病。后续的临床研究证实,砒霜的有效成分三氧化二砷对治疗急性早幼粒细胞白血病有效。后来,我国学者相继发表了三氧化二砷治疗白血病的成功经验(最早于1979年在《黑龙江医药》杂志上发表了“癌灵1号”治疗急性粒细胞白血病的临床研究结果),引起了国内外学者的高度关注。三氧化二砷的临床应用,使急性早幼粒细胞白血病从死亡风险最高的疾病变为可以治愈的白血病亚型,可谓是白血病治疗的里程碑,三氧化二砷则被誉为“急性早幼粒细胞白血病治疗中最具生物学活性的单药”。
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    关于砒霜抗癌的机制,早期的研究发现,三氧化二砷在低浓度时可诱导癌细胞分化,高浓度时可诱导癌细胞凋亡;近期的研究证实,三氧化二砷可诱导致癌蛋白PML及PML-RARα的降解,抑制白血病干细胞或白血病启动细胞,最终可诱导急性早幼粒细胞白血病细胞的分化和凋亡。

    大家可能有些疑问,砒霜有毒,而且无机砷具有致癌性,作为药物的三氧化二砷,其安全性如何,长期应用的毒副反应又如何?在治疗急性早幼粒细胞白血病时,经临床验证,0.15毫克/千克体重/天的剂量是安全有效的,不良反应基本可控,很少出现严重的不良反应。需要注意的是,三氧化二砷可导致QT间期延长、完全性房室传导阻滞、心律失常等心脏不良事件发生,因此在接受三氧化二砷治疗时,需监测心电图。

    我们常说,得了急性白血病是不幸的,但如果是急性早幼粒细胞白血病,却是不幸中的万幸。正是三氧化二砷的出现,以及以三氧化二砷为基础的联合治疗,使得既往最凶险、死亡率最高的急性早幼粒细胞白血病成为可以治愈的疾病。哈尔滨血液病肿瘤研究所在近40年里,治疗了近2800例急性早幼粒细胞白血病患者,取得了10年生存率达到88%的世界最好成绩,使得其成为迄今为止恶性血液疾病治愈率最高的白血病。

    随着研究的不断进步,越来越多的新型小分子靶向药物、单克隆抗体以及CAR-T细胞等新药和新的治疗策略出现和临床应用,相信人类实现攻克癌症的理想指日可待。▲, 百拇医药