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甲氨蝶呤治风湿,10毫克起步
http://www.100md.com 2022年1月25日 生命时报 2022.01.25
     坚持8周方能见效 期间不要随便调量

    甲氨蝶呤治风湿,10毫克起步

    中南大学湘雅医院药学部副主任药师 阎 敏

    甲氨蝶呤是治疗类风湿关节炎、幼年特发性关节炎及银屑病的首选药。该药的服药方法较为特殊,一般只需要1周服用一次。但有的人不小心记成了一天一次,还有的病人服用一个月后见没什么效果,误以为是剂量小了,也不咨询医生就擅自加量。殊不知,这样不仅提高不了疗效,反而会增加毒副作用的发生几率。因此,对于甲氨蝶呤,找准剂量十分关键。

    甲氨蝶呤属于细胞增殖抑制剂。在很多风湿免疫病(如类风湿关节炎、银屑病关节炎、自身免疫性肠病、系统性红斑狼疮等)中,淋巴细胞不受控制的增殖是发病的重要病因。淋巴细胞大量增殖,可以产生针对自身组织的抗体,也可以分泌大量细胞因子,最终导致机体的自我损伤,如关节损伤、系统损害等。甲氨蝶呤正是通过在细胞分裂时安插“间谍”,阻止DNA合成,从而抑制淋巴细胞不恰当的增殖,进而发挥作用。

    《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》明确指出:类风湿关节炎患者一经确诊,应尽早开始抗风湿药物治疗,推荐首选甲氨蝶呤单用;对于诊断明确,没有禁忌证的患者,甲氨蝶呤使用越早越好。国外指南推荐甲氨蝶呤首次口服剂量通常为10~15毫克/周,如果患者临床反应良好且可以耐受,可每2~4周增加5毫克,直至20~30毫克/周。我国人群研究显示,小剂量甲氨蝶呤(≤10毫克/周)的安全性更好,长期耐受性较好,剂量在5~10毫克/周以内,建议一次性给药,如果超出该剂量可考虑分两次间隔6~12小时给药。规律使用甲氨蝶呤6个月可达最大疗效,3个月时可预测其是否有效。

    国外多项研究认为,按照20~25毫克/周的剂量,约50%的类风湿患者具有良好疗效,约30%的患者可达到低疾病活动状态。对于我国患者而言,10~15毫克/周的剂量规律服用可达到有效控制类风湿的目的,无论在减轻关节炎症、减少致残率及延缓影像学结构破坏等方面上,均显示出不错的效果。

    临床上,医生常常推荐甲氨蝶呤联合叶酸治疗类风湿,以减少或预防胃肠道反应、肝转氨酶升高和口腔炎等副作用。按照我国的专家共识推荐,可在甲氨蝶呤应用24小时后开始补充叶酸,剂量至少为5毫克/周,具体剂量根据甲氨蝶呤的使用量适当调整。如果患者恶心反应严重,甚至出现呕吐等不适,可在医生指导下改用甲氨蝶呤针剂,每周肌内注射1次(5~15毫克)。

    最后要强调的是,甲氨蝶呤起效时间一般需要8周以上。在这期间,患者不要随意改变药量、加量或停药等,以免耽误疾病的治疗。▲, 百拇医药