宋元林：为呼吸保驾护航
宋元林
■木木
让生命自由呼吸，是每一位呼吸科医生的理想和执着追求。
肺作为人类的呼吸器官，其发病和损伤会严重影响呼吸质量，甚至危及生命。
多年来，上海市教委特聘教授、呼吸病研究所副所长、复旦大学中山医院呼吸科宋元林教授紧紧围绕呼吸领域最为棘手的危重病急性呼吸窘迫综合征发病的核心问题——肺泡上皮和血管内皮屏障功能的导致肺水肿的机制及肺损伤的主要危险因素肺部感染性疾病的诊治——进行了长期的探索，通过不懈的努力，在呼吸道腺体分泌和肺损伤导致肺血管内皮通透性增加发病分子机制、铜绿假单孢菌感染疫苗治疗等方面取得了突破性进展。
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肺内液体转运研究
“了解生理及病理情况下肺内液体的转运机制对于深刻认识急性呼吸窘迫综合征的病理生理有重要意义。”宋元林抓住肺内液体转运异常这个核心的病理生理过程，从建立创新的方法学到探索液体转运的生理和分子机制做了大量的卓有成效的工作。
在加州大学旧金山分校工作期间，他利用基因敲除技术建立的小鼠品系，首创了肺泡毛细血管液体转运的重力测定方法，并得出“水通道参与了肺内渗透性的液体转运，对等渗液体转运的影响比较小”的结论。
因为在水通道领域的研究贡献，宋元林应邀与其导师Alan S Verkman教授合著了英国医学百科全书呼吸分册水通道一章。其研究结果受到国内外专家学者的认同和高度评价。国际著名肺损伤专家Zea Borok指出：“这是近20年来肺水肿研究领域的重要进展。”对于完善Starling机制具有非常重要的补充作用。
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他的另外一个开创性的贡献是对于呼吸道液体转运的生物物理学研究。他是目前世界上少数掌握通过荧光标记技术测定呼吸道上皮液体层(ASL)物理和生理学特性的专家之一。呼吸道上皮液体层在细菌定植、呼吸道分泌物的清除、吸入颗粒物和微生物的清除中均有重要作用，但因为缺乏研究手段而无法对其进行深入研究。
宋元林敏锐地意识到有必要对ASL开展研究。在导师的指导下，他发现人呼吸道原代培养细胞ASL为7～8微米，ASL钾离子浓度为20.8±0.3μm，pH6.90，黏稠度为水的4～5倍，应用脂质体技术直接测定ASL渗透压为等渗。这是迄今为止首次通过无创方法获得的动物在体及人类离体支气管壁ASL及离子浓度结果，对于进一步研究气道ASL离子及液体的调节提供了良好的方法。2009年他在人的呼吸道黏膜上证实CFTR敲除或抑制后呼吸道黏膜下腺体分泌物pH降低。这些研究结果的发现使呼吸道低pH与铜绿假单孢菌定植之间因果关系得到确立，为临床干预该细菌的定植提供了新的思路。研究成果分别发表在了JCI、AJP、JGP等著名杂志上，有很高的引用率，这为我们打开了一个微观的世界，认识到这些ASL的参数变化与细菌定植、呼吸道免疫防御有密切关系。
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感染导致肺损伤的发病机制与防治研究
据宋元林介绍：“细菌感染是危重病患者高死亡率的重要因素。在重症监护病房中常见革兰氏阴性细菌感染，其中铜绿假单孢菌感染是最常见的细菌之一。”他从临床研究入手，首先发现了这类患者肺泡灌洗液中存在凝血纤溶功能的紊乱。研究结果发表在当年的麻醉学期刊上。
然而，只有临床发现还不够，还需要对疾病的解释。在动物实验和细胞培养模型上，他发现在铜绿假单孢菌导致的肺损伤中，早期肺损伤较轻，但后期，肺损伤出现加重情形，提示了临床治疗感染导致的肺损伤需要肺保护和抗感染同步进行。
“目前肺损伤诊断问题不大，关键是治疗缺乏有效手段，尤其是药物干预方面，我们通过研究发现，肺毛细血管通透性增加在急性肺损伤/ARDS的发病中起主要作用。”那么如何根据发病机制探索改善肺血管内皮通透性的治疗措施，便成为接下来研究的重点。“KGF-2 可能作为一个潜在的治疗急性肺损伤的药物研发目标”，目前研究已初见成效，他们已经申请到了专利，准备以KGF-2入手开发治疗肺损伤的新药。
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急性肺损伤的恢复期首先启动血管内皮细胞修复，通过他们的研究，表明间充质干细胞重建肺内免疫功能，修复急性肺损伤的内皮细胞，恢复肺的气血屏障。
铜绿假单胞菌以其复杂的耐药机制、多种毒力因素、临床上治疗难度大。他积极探索了铜绿假单胞菌的III型分泌系统及PcrV单抗对该菌引起的重症肺炎导致的肺损伤的保护作用并申请到了美国的专利。宋元林针对微生物引起黏膜和上皮损伤、内皮损伤的机制研究从致病因素与宿主屏障功能保护的角度提出了抗毒联合抗生素减轻肺泡—毛细血管屏障功能障碍的新途径，也为开发新的治疗措施提供了新的思路。
除了活跃在临床和科研的第一线，参与禽流感重症肺炎的诊治，并指导学生开展临床和基础研究外，宋元林还热心参与社会事务、广泛开展学术交流等。他的国内事业已全面展开。, 百拇医药