Nature Communications：肺癌生长转移新分子被发现
日前，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所宋建国教授领导的一项研究发现了经典的参与细胞骨架调控的前纤维蛋白-2(Pfn2)的新功能，即在肺癌细胞移植生长和特征性远端转移起着强烈的促进作用，该研究还同时鉴定了该分子效应产生的机理，相关研究成果发表于近期Nature Communications杂志上。
该研究结果提供了对TGF-β/Smad2/3信号通路的调控及其在肺癌发展中的作用的新认识，对于肺癌相关治疗药物的研发或分子靶点的选择具有重要的参考意义。
该研究中，宋建国课题组的研究人员发现，肺癌组织中前纤维蛋白-2分子水平与TGF-β信号通路(TGF-β受体效应)分子Smad2/3的水平呈现高度的正相关性，但却与肺癌病人的5年存活率呈负相关性。这种情况提示，前纤维蛋白-2和Smad2/3信号强弱在肺癌发展中起着一定作用。进一步研究显示，前纤维蛋白-2可强烈促进肺癌细胞的移植生长和在肝脏中的落脚(定位转移)。该课题组在作用机理方面的研究分析也表明，前纤维蛋白-2能促进Smad2/3的转录从而增强TGF-β信号及其生物效应。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是重要的表观遗传调控蛋白，研究发现，HDAC1进入细胞核后可通过表观遗传调控的机制而抑制Smad2/3的启动子的活性。有意思的是，前纤维蛋白-2对Smad2/3的转录促进作用是通过蛋白-蛋白相结合的方式抑制HDAC1进入到细胞核而实现的。
总之，该研究结果表明，前纤维蛋白-2在肺癌组织中的高表达水平阻断了HDAC1的入核，在转录水平上使TGF-β信号通路(TGF-β受体效应)分子Smad2/3的水平明显提高，导致TGF-β信号的增强及相关生物效应的产生，从而在肺癌肿的生长和特征性器官转移中起着强烈的促进作用。
《医学科学报》 (第36期 第5版 国际期刊), 百拇医药
该研究结果提供了对TGF-β/Smad2/3信号通路的调控及其在肺癌发展中的作用的新认识，对于肺癌相关治疗药物的研发或分子靶点的选择具有重要的参考意义。
该研究中，宋建国课题组的研究人员发现，肺癌组织中前纤维蛋白-2分子水平与TGF-β信号通路(TGF-β受体效应)分子Smad2/3的水平呈现高度的正相关性，但却与肺癌病人的5年存活率呈负相关性。这种情况提示，前纤维蛋白-2和Smad2/3信号强弱在肺癌发展中起着一定作用。进一步研究显示，前纤维蛋白-2可强烈促进肺癌细胞的移植生长和在肝脏中的落脚(定位转移)。该课题组在作用机理方面的研究分析也表明，前纤维蛋白-2能促进Smad2/3的转录从而增强TGF-β信号及其生物效应。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是重要的表观遗传调控蛋白，研究发现，HDAC1进入细胞核后可通过表观遗传调控的机制而抑制Smad2/3的启动子的活性。有意思的是，前纤维蛋白-2对Smad2/3的转录促进作用是通过蛋白-蛋白相结合的方式抑制HDAC1进入到细胞核而实现的。
总之，该研究结果表明，前纤维蛋白-2在肺癌组织中的高表达水平阻断了HDAC1的入核，在转录水平上使TGF-β信号通路(TGF-β受体效应)分子Smad2/3的水平明显提高，导致TGF-β信号的增强及相关生物效应的产生，从而在肺癌肿的生长和特征性器官转移中起着强烈的促进作用。
《医学科学报》 (第36期 第5版 国际期刊), 百拇医药