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编号:138725
动物实验证明CART细胞治疗对于实体瘤有效
http://www.100md.com 2016年6月30日 Immunity 2016.06.30
    

    嵌合抗原受体修饰T细胞免疫治疗(CART细胞免疫治疗),目前已经显示出了在进展性血液肿瘤治疗中的有效性,但还未被证实可以治疗实体肿瘤。为了克服这一障碍,研究人员通过基因工程使人T细胞表达CAR蛋白用以识别多种癌细胞都表达的糖肽,这种糖肽在正常细胞中并不会得以表达,研究同时证明了这种CART细胞治疗小鼠白血病和胰腺癌的有效性。该研究发表在6月21日的Immunity杂志。

    最近的临床试验中,CART细胞疗法被证实可以显著改善晚期血液肿瘤患者的预后,包括白血病和淋巴瘤。但由于这种CAR蛋白可以同时靶向于正常细胞和癌细胞的表面,所以会导致严重的副作用,所以在实体瘤中的应用一直未取得突破。

    Posey与研究的共同第一作者宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Laura Johnson以及Carl June,希望能够快速找到解决方案,其实是基于个人原因,他们有一位曾以其科学发现和在癌症遗传学领域的终身贡献而闻名的同事被诊断为终末期癌症。“这促使我们的团队努力寻找全球合作,并加速探索潜在的可适用于她的肿瘤的治疗方法。”

    Johnson和她的研究小组发现的癌症细胞标志物是蛋白质糖基化的一个特定变化,即细胞表面抗原的独特糖修饰。后续研究中,研究人员开发了新型CART细胞以表达5E5单克隆抗体,这种抗体可以识别糖基化。正常细胞中并没有这种糖基化过程,但是癌细胞中很丰富。

    5E5抗体可以识别不同类型的癌细胞包括白血病、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌细胞。“这是首次发现CART细胞可以针对不同的实体瘤和血液肿瘤,而对正常细胞没有伤害。”Johnson说。

    《医学科学报》 (第72期 第4版 国际期刊), 百拇医药