论治疗药物监测的局限性
化生成7-羟基喹硫平，7-羟基喹硫平被血清髓过氧化物酶进一步代谢生成被认为与中性粒细胞减少症的发生密切相关的醌亚胺类毒性产物。因此，应同时监测喹硫平和7-羟基喹硫平，这样更有利于预测喹硫平毒副作用。
5 导致TDM局限性药物相互作用
由于发生药物间相互作用，尽管药物血浓度未发生改变，但组织浓度却发生显著改变。Sadeque等研究发现，8名健康志愿者服用P-糖蛋白抑制剂奎尼丁1h后服用止泻药洛哌丁胺，洛哌丁胺药后1.5h血浓度无显著性变化，但从30min开始却出现明显的呼吸抑制，即血浓度变化远远滞后于中枢反应。显然，TDM结果并不能解释两药联用所引起的呼吸抑制反应。作者认为，由于奎尼丁对血脑屏障P-糖蛋白的抑制作用，在洛哌丁胺血浓度变化前已有过量洛哌丁胺进入中枢神经系统，并引发呼吸抑制。大鼠体内P-糖蛋白底物吗啡浓度与其镇痛作用间关系的研究发现，与吗啡单用相比，联用GF120918大鼠对疼痛的耐受性明显增强，脑脊液吗啡浓度较高，但吗啡血浓度并无显著性差异。联用P-糖蛋白抑制剂，血-脑屏障上P-糖蛋白对吗啡的外排作用减弱，尽管吗啡血浓度未发生变化，但脑组织浓度显著增高，从而导致血浓度与组织浓度的明显差异及镇痛效应的差异。7例服用丙戊酸的癫痫患者联用碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、美罗培南)，丙戊酸血浓度下降幅度为29%～91%，但其中6例患者癫痫控制良好，丙戊酸血浓度下降并未影响其疗效，与丙戊酸脑组织靶部位浓度并未受到影响或影响较小有关。106例癫痫患者丙戊酸血稳态谷浓度研究发现，联用卡马西平，丙戊酸血浓度显著下降，但其代谢物2-丙基-4-戊烯酸浓度却不受影响。提示，卡马西平与丙戊酸联用患者，应同时监测丙戊酸及2-丙基-4-戊烯酸，根据监测结果综合判断治疗效应与毒性效应。
6 展望
综上所述，常规开展TDM有助于提高药物治疗水平，尽管因生理、病理、遗传、药物相互作用等因素存在一定局限性，但随着分析检测技术的发展以及人们对机体组织特性、药物分布特点及药物相互作用规律认识水平的提高，制约TDM的诸多因素将被克服，TDM应用领域将进一步扩大，合理用药水平将进一步提高。
《医学科学报》 (第72期 第7版 药学专刊), 百拇医药(武新安)
5 导致TDM局限性药物相互作用
由于发生药物间相互作用，尽管药物血浓度未发生改变，但组织浓度却发生显著改变。Sadeque等研究发现，8名健康志愿者服用P-糖蛋白抑制剂奎尼丁1h后服用止泻药洛哌丁胺，洛哌丁胺药后1.5h血浓度无显著性变化，但从30min开始却出现明显的呼吸抑制，即血浓度变化远远滞后于中枢反应。显然，TDM结果并不能解释两药联用所引起的呼吸抑制反应。作者认为，由于奎尼丁对血脑屏障P-糖蛋白的抑制作用，在洛哌丁胺血浓度变化前已有过量洛哌丁胺进入中枢神经系统，并引发呼吸抑制。大鼠体内P-糖蛋白底物吗啡浓度与其镇痛作用间关系的研究发现，与吗啡单用相比，联用GF120918大鼠对疼痛的耐受性明显增强，脑脊液吗啡浓度较高，但吗啡血浓度并无显著性差异。联用P-糖蛋白抑制剂，血-脑屏障上P-糖蛋白对吗啡的外排作用减弱，尽管吗啡血浓度未发生变化，但脑组织浓度显著增高，从而导致血浓度与组织浓度的明显差异及镇痛效应的差异。7例服用丙戊酸的癫痫患者联用碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、美罗培南)，丙戊酸血浓度下降幅度为29%～91%，但其中6例患者癫痫控制良好，丙戊酸血浓度下降并未影响其疗效，与丙戊酸脑组织靶部位浓度并未受到影响或影响较小有关。106例癫痫患者丙戊酸血稳态谷浓度研究发现，联用卡马西平，丙戊酸血浓度显著下降，但其代谢物2-丙基-4-戊烯酸浓度却不受影响。提示，卡马西平与丙戊酸联用患者，应同时监测丙戊酸及2-丙基-4-戊烯酸，根据监测结果综合判断治疗效应与毒性效应。
6 展望
综上所述，常规开展TDM有助于提高药物治疗水平，尽管因生理、病理、遗传、药物相互作用等因素存在一定局限性，但随着分析检测技术的发展以及人们对机体组织特性、药物分布特点及药物相互作用规律认识水平的提高，制约TDM的诸多因素将被克服，TDM应用领域将进一步扩大，合理用药水平将进一步提高。
《医学科学报》 (第72期 第7版 药学专刊), 百拇医药(武新安)