中国医学科学院肿瘤医院：YM155可作为食管癌的潜在靶向药物
近日，记者从中国医学科学院肿瘤医院获悉，该院分子肿瘤学国家重点实验室赵晓航课题组发现，靶向小分子YM155可通过诱导食管癌细胞PARP超活化介导食管癌细胞死亡的作用机制，相关研究成果已发表于国际权威期刊Oncotarget。
食管癌是常见的恶性肿瘤之一，晚期食管癌治疗方案基于放化疗，其中常用化疗药物为顺铂和5-氟尿嘧啶，其效果存在一定的局限性。随着小分子化合物药物的发展，食管癌分子靶向治疗也成为研究热点。相关研究表明Survivin在肿瘤中高表达，靶向Survivin的小分子抑制剂YM155在多种肿瘤中具有显著抗肿瘤效应，然而其在食管癌中抗肿瘤的相关机理尚不清楚。
研究发现，YM155可有效抑制食管癌细胞的增殖，导致细胞周期停滞和活性氧生成增多，诱导食管癌细胞死亡，分子机制研究显示，YM155可触发PARP-1高度活化，形成poly-ADP聚合物和导致AIF由线粒体转位到细胞核，发生parthanatos的死亡。干扰PARP-1和AIF表达后YM155诱导细胞死亡受到显著抑制，提示PARP-1和AIF在食管癌细胞parthanatos死亡中发挥重要作用。转录组学研究显示，YM155处理可诱导食管癌细胞190个基因表达升高，230个基因表达下降，涉及细胞程序化死亡、细胞周期和细胞代谢等多个信号通路改变。小鼠体内移植瘤验证了YM155高效的抗肿瘤效应，该研究提示YM155可作为一种治疗食管癌的潜在靶向小分子药物。(武妙兰)
《医学科学报》 (第28期 第7版 业内动态), 百拇医药
食管癌是常见的恶性肿瘤之一，晚期食管癌治疗方案基于放化疗，其中常用化疗药物为顺铂和5-氟尿嘧啶，其效果存在一定的局限性。随着小分子化合物药物的发展，食管癌分子靶向治疗也成为研究热点。相关研究表明Survivin在肿瘤中高表达，靶向Survivin的小分子抑制剂YM155在多种肿瘤中具有显著抗肿瘤效应，然而其在食管癌中抗肿瘤的相关机理尚不清楚。
研究发现，YM155可有效抑制食管癌细胞的增殖，导致细胞周期停滞和活性氧生成增多，诱导食管癌细胞死亡，分子机制研究显示，YM155可触发PARP-1高度活化，形成poly-ADP聚合物和导致AIF由线粒体转位到细胞核，发生parthanatos的死亡。干扰PARP-1和AIF表达后YM155诱导细胞死亡受到显著抑制，提示PARP-1和AIF在食管癌细胞parthanatos死亡中发挥重要作用。转录组学研究显示，YM155处理可诱导食管癌细胞190个基因表达升高，230个基因表达下降，涉及细胞程序化死亡、细胞周期和细胞代谢等多个信号通路改变。小鼠体内移植瘤验证了YM155高效的抗肿瘤效应，该研究提示YM155可作为一种治疗食管癌的潜在靶向小分子药物。(武妙兰)
《医学科学报》 (第28期 第7版 业内动态), 百拇医药