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浙江大学医学院附属邵逸夫医院肝癌研究获重要突破
http://www.100md.com 2016年8月11日 医学科学报 2016.08.11
     浙江大学医学院附属邵逸夫医院蔡秀军教授研究团队最新发现,一个新型小分子——microRNA-367-3p可稳定增加人体肝脏细胞内雄激素受体的表达并可有效增加肝细胞肝癌(HCC)对索拉非尼的化疗敏感度,抑制HCC晚期转移。该成果已于近期发表在EBioMedicine杂志上。

    肝癌治疗后的复发是导致患者死亡的头号因素,因而肿瘤复发预测性分子的识别及其对肿瘤复发潜在的分子遗传机制的理解至关重要,对此类分子的深入研究可帮助临床优化治疗方案、早期监测肿瘤复发和延长HCC患者生存时间。microRNAs(miRNAs)是一类内源性表达的长度约22nt的小RNA,通过靶向结合目的基因来实现转录后调控的功能,在许多肿瘤的发生、发展中起着重要作用。

    雄激素受体(AR)不仅被证明在肝脏发育、生长和代谢中具有重要作用,而且关于进展期HCC的研究结果显示, AR在进展期HCC中扮演着抑制肿瘤转移的角色。

    该研究团队通过大量的细胞实验、动物实验以及临床试验表明,一个新型小分子——miR-367-3p可稳定增加人体肝脏细胞内雄激素受体(AR)的表达,并能够有效增加HCC对索拉非尼的化疗敏感度。

    随后该研究团队对相关作用机制进行了分析,发现miR-367-3p通过直接靶向作用于MDM2的3’UTR序列来降低MDM2蛋白的表达,从而增加AR表达。AR表达的增加进一步促进FKBP5和PHLPP的表达,使AKT和ERK去磷酸化并失活,从而抑制HCC细胞侵袭。

    同时,这些结果表明,miR-367-3p或许能作为AR促进剂来增加索拉非尼化疗的有效性,通过调节pAKT和pERK信号通路更好地抑制HCC转移。未来,这一最新联合化疗方案的成功运用,或可帮助抑制HCC的晚期转移,延长晚期肝癌患者的存活时间。

    《医学科学报》 (第78期 第6版 业内动态), 百拇医药