术后认知功能障碍研究进展
■首都医科大学附属北京朝阳医院麻醉科 岳云
术后认知功能障碍(POCD)已成为热门话题和课题。梳理和盘点一下目前的研究进展，有助于深化对POCD的认识和今后的研究。
一 POCD是临床问题
POCD的发生率通常追溯到国际ISPOCD Group(1998)在Lancet发表的多中心的临床研究。大腹部、胸外科(不含心脏外科)和矫形手术的老年患者，术后7天POCD的发生率为25.8%，术后3个月的发生率为9.9%，术后12个月下降至1%。心脏手术患者术后6个月和5年POCD的发生率高达24%和42%。我们在研究中发现，在异氟烷麻醉的老年关节置换手术患者早期POCD的发生率分别为48.5%(33/68)和31.6%(30/96)。POCD患者术后认知改变的症状一般较轻微，只有精神心理学测试才能检测出来。但是研究表明POCD患者术后远期死亡率明显增加。
二 麻醉药与AD的发病和进展的潜在关系
麻醉药与AD的发病和进展的潜在关系令人关注。2006年XIE首先报道，异氟烷应用于培养的神经细胞，引起这些细胞产生的β-淀粉样蛋白(Aβ)增加和细胞调亡过程。对脑细胞具有毒性作用的Aβ再脑内形成斑块的阿尔茨海默症(AD)病理机制的重要环节。此项在细胞水平的研究，虽然还不能反应麻醉药对人脑的影响。但是首次提出麻醉药可能参与AD的发病机制。2008年首届国际麻醉药与阿尔茨海默症研讨会对今年的相关研究达成共识。暴露于异氟烷，鼠可以产生持续数周至数月的学习与记忆的减退；在体外试验，脑组织中出现caspase激活、Aβ以及tau蛋白的过度磷酸化；在活体实验，增加转基因AD小鼠脑内Aβ沉积和tau蛋白聚集。
三 麻醉药是否导致POCD以及痴呆存争议
麻醉药的神经毒性在人类还没有确切证据；麻醉药的神经毒性离不开一定条件；麻醉药脑保护作用毋庸置疑；因此2011年第二届国际围术期神经毒性研讨会的结论，依然是麻醉药是否会导致POCD及痴呆仍存在很大争议。
四 麻醉药诱发机体保护性反应与神经毒性之间是一种平衡
缺血预处理本质上是以小的伤害性刺激来诱发集体的内源性保护性反应。如果说(麻醉)药物预处理与缺血预处理是同样的机理，就应该认为麻醉药对机体可以产生一定的伤害性刺激。这种伤害性刺激可以诱导机体产生防止神经细胞发生凋亡的长效保护性效应；也可能在特定的条件下导致神经细胞的凋亡和损害。
五 大脑炎症和大脑可塑性
POCD的诱因可概括为三方面，药物、手术和患者自身因素。药物引起的神经毒性在细胞培养和动物模型已经得到证实；
(下转17版)
《医学科学报》 (第7期 第16版 神经), http://www.100md.com
术后认知功能障碍(POCD)已成为热门话题和课题。梳理和盘点一下目前的研究进展，有助于深化对POCD的认识和今后的研究。
一 POCD是临床问题
POCD的发生率通常追溯到国际ISPOCD Group(1998)在Lancet发表的多中心的临床研究。大腹部、胸外科(不含心脏外科)和矫形手术的老年患者，术后7天POCD的发生率为25.8%，术后3个月的发生率为9.9%，术后12个月下降至1%。心脏手术患者术后6个月和5年POCD的发生率高达24%和42%。我们在研究中发现，在异氟烷麻醉的老年关节置换手术患者早期POCD的发生率分别为48.5%(33/68)和31.6%(30/96)。POCD患者术后认知改变的症状一般较轻微，只有精神心理学测试才能检测出来。但是研究表明POCD患者术后远期死亡率明显增加。
二 麻醉药与AD的发病和进展的潜在关系
麻醉药与AD的发病和进展的潜在关系令人关注。2006年XIE首先报道，异氟烷应用于培养的神经细胞，引起这些细胞产生的β-淀粉样蛋白(Aβ)增加和细胞调亡过程。对脑细胞具有毒性作用的Aβ再脑内形成斑块的阿尔茨海默症(AD)病理机制的重要环节。此项在细胞水平的研究，虽然还不能反应麻醉药对人脑的影响。但是首次提出麻醉药可能参与AD的发病机制。2008年首届国际麻醉药与阿尔茨海默症研讨会对今年的相关研究达成共识。暴露于异氟烷，鼠可以产生持续数周至数月的学习与记忆的减退；在体外试验，脑组织中出现caspase激活、Aβ以及tau蛋白的过度磷酸化；在活体实验，增加转基因AD小鼠脑内Aβ沉积和tau蛋白聚集。
三 麻醉药是否导致POCD以及痴呆存争议
麻醉药的神经毒性在人类还没有确切证据；麻醉药的神经毒性离不开一定条件；麻醉药脑保护作用毋庸置疑；因此2011年第二届国际围术期神经毒性研讨会的结论，依然是麻醉药是否会导致POCD及痴呆仍存在很大争议。
四 麻醉药诱发机体保护性反应与神经毒性之间是一种平衡
缺血预处理本质上是以小的伤害性刺激来诱发集体的内源性保护性反应。如果说(麻醉)药物预处理与缺血预处理是同样的机理，就应该认为麻醉药对机体可以产生一定的伤害性刺激。这种伤害性刺激可以诱导机体产生防止神经细胞发生凋亡的长效保护性效应；也可能在特定的条件下导致神经细胞的凋亡和损害。
五 大脑炎症和大脑可塑性
POCD的诱因可概括为三方面，药物、手术和患者自身因素。药物引起的神经毒性在细胞培养和动物模型已经得到证实；
(下转17版)
《医学科学报》 (第7期 第16版 神经), http://www.100md.com